1-(2-amino-2-oxoethyl)-4-[(E)-2-(1-naphthalenyl)ethenyl]-pyridinium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(2-amino-2-oxoethyl)-4-[(E)-2-(1-naphthalenyl)ethenyl]-pyridinium chloride
• 英文别名: 2-[4-[(E)-2-naphthalen-1-ylethenyl]pyridin-1-ium-1-yl]acetamide;chloride
• 化学式: C₁₉H₁₇N₂O*Cl
• 分子量: 324.81
• InChiKey: KRTUYPONIVOPEV-HRNDJLQDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.21
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辅酶 A 、 1-(2-amino-2-oxoethyl)-4-[(E)-2-(1-naphthalenyl)ethenyl]-pyridinium chloride 在 choline acetyltransferase 作用下， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过氢硫醇化反应原位组装胆碱乙酰基转移酶配体揭示了抑制剂设计的关键决定因素。

  摘要：

  潜在的药物靶标胆碱乙酰基转移酶（ChAT）催化胆碱能神经元，T细胞和B细胞中神经递质乙酰胆碱的产生。在这里，我们表明，最广泛研究的ChAT抑制剂类芳基乙烯基吡啶（AVPs）在不常见的辅酶A依赖的氢硫基化反应中充当底物。这原位合成产生的加合物是实际的酶抑制剂。加合物深埋在ChAT的活性位点通道中，与胆碱结合位点附近的疏水口袋的相互作用对抑制剂的分子识别具有重要意义。我们的发现阐明了AVP的抑制机制，建立了一种利用外源性和内源性前体之间的靶标催化反应的药物模式，并为开发具有更高效能和生物活性的ChAT抑制剂提供了新的方向。

  DOI：

  10.1002/anie.202011989
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基吡啶 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(2-amino-2-oxoethyl)-4-[(E)-2-(1-naphthalenyl)ethenyl]-pyridinium chloride
  参考文献：
  名称：

  通过氢硫醇化反应原位组装胆碱乙酰基转移酶配体揭示了抑制剂设计的关键决定因素。

  摘要：

  潜在的药物靶标胆碱乙酰基转移酶（ChAT）催化胆碱能神经元，T细胞和B细胞中神经递质乙酰胆碱的产生。在这里，我们表明，最广泛研究的ChAT抑制剂类芳基乙烯基吡啶（AVPs）在不常见的辅酶A依赖的氢硫基化反应中充当底物。这原位合成产生的加合物是实际的酶抑制剂。加合物深埋在ChAT的活性位点通道中，与胆碱结合位点附近的疏水口袋的相互作用对抑制剂的分子识别具有重要意义。我们的发现阐明了AVP的抑制机制，建立了一种利用外源性和内源性前体之间的靶标催化反应的药物模式，并为开发具有更高效能和生物活性的ChAT抑制剂提供了新的方向。

  DOI：

  10.1002/anie.202011989

文献信息

• <i>In Situ</i> Assembly of Choline Acetyltransferase Ligands by a Hydrothiolation Reaction Reveals Key Determinants for Inhibitor Design
  作者：Daniel Wiktelius、Anders Allgardsson、Tomas Bergström、Norman Hoster、Christine Akfur、Nina Forsgren、Christian Lejon、Mattias Hedenström、Anna Linusson、Fredrik Ekström

  DOI：10.1002/anie.202011989

  日期：2021.1.11

  tunnel of ChAT and interactions with a hydrophobic pocket near the choline binding site have major implications for the molecular recognition of inhibitors. Our findings clarify the inhibition mechanism of AVPs, establish a drug modality that exploits a target‐catalysed reaction between exogenous and endogenous precursors, and provide new directions for the development of ChAT inhibitors with improved potency

  潜在的药物靶标胆碱乙酰基转移酶（ChAT）催化胆碱能神经元，T细胞和B细胞中神经递质乙酰胆碱的产生。在这里，我们表明，最广泛研究的ChAT抑制剂类芳基乙烯基吡啶（AVPs）在不常见的辅酶A依赖的氢硫基化反应中充当底物。这原位合成产生的加合物是实际的酶抑制剂。加合物深埋在ChAT的活性位点通道中，与胆碱结合位点附近的疏水口袋的相互作用对抑制剂的分子识别具有重要意义。我们的发现阐明了AVP的抑制机制，建立了一种利用外源性和内源性前体之间的靶标催化反应的药物模式，并为开发具有更高效能和生物活性的ChAT抑制剂提供了新的方向。