5-chloro-3-ethylbenzofuran-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 5-chloro-3-ethylbenzofuran-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Chloro-3-ethyl-1-benzofuran-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₉ClO₃
• 分子量: 224.644
• InChiKey: OVXKAUQQZIKXBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-ethylbenzofuran-2-carboxylic acid 、 2-苯乙胺 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以85%的产率得到5-chloro-3-ethyl-N-phenethylbenzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-氯苯并呋喃-2-羧酰胺：从变构CB1调节剂到潜在的凋亡抗肿瘤剂

  摘要：

  据报道，大麻素作为THC和CB1变构调节剂CBD具有抗增殖活性，而没有其他CB1变构调节剂的5-氯吲哚-2-羧酰胺衍生物及其呋喃同源物的报道。基于两种5-氯苯并呋喃-2-羧酰胺变构CB1调节剂的抗增殖活性，设计并合成了一系列新型衍生物。使用人乳腺上皮细胞系（MCF-10A）在细胞活力测定中测试了合成的化合物，其中所有化合物在50μM的浓度下均无细胞毒性作用且细胞活力超过85％。一些衍生物表现出抗肿瘤细胞的化合物良好的抗增殖活性8，15，21和22。活性最高的化合物15对阿霉素表现出同等的活性。化合物7，9，15，16，21和22由4-8倍增加活性胱天蛋白酶3的水平相比，在MCF-7细胞系和多柔比星作为参考药物的对照细胞。化合物15和21（最活跃的caspase-3诱导剂）增加caspase 8和9的水平，表明内在和外在途径均被激活，并显示出有效的Bax诱导，Bcl-2蛋白水平下调和细胞色素

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.040
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯基丙酸酯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5-chloro-3-ethylbenzofuran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  5-氯苯并呋喃-2-羧酰胺：从变构CB1调节剂到潜在的凋亡抗肿瘤剂

  摘要：

  据报道，大麻素作为THC和CB1变构调节剂CBD具有抗增殖活性，而没有其他CB1变构调节剂的5-氯吲哚-2-羧酰胺衍生物及其呋喃同源物的报道。基于两种5-氯苯并呋喃-2-羧酰胺变构CB1调节剂的抗增殖活性，设计并合成了一系列新型衍生物。使用人乳腺上皮细胞系（MCF-10A）在细胞活力测定中测试了合成的化合物，其中所有化合物在50μM的浓度下均无细胞毒性作用且细胞活力超过85％。一些衍生物表现出抗肿瘤细胞的化合物良好的抗增殖活性8，15，21和22。活性最高的化合物15对阿霉素表现出同等的活性。化合物7，9，15，16，21和22由4-8倍增加活性胱天蛋白酶3的水平相比，在MCF-7细胞系和多柔比星作为参考药物的对照细胞。化合物15和21（最活跃的caspase-3诱导剂）增加caspase 8和9的水平，表明内在和外在途径均被激活，并显示出有效的Bax诱导，Bcl-2蛋白水平下调和细胞色素

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.040

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Indole-2-carboxamides as Potential Multi-Target Antiproliferative Agents
  作者：Lamya H. Al-Wahaibi、Anber F. Mohammed、Mostafa H. Abdelrahman、Laurent Trembleau、Bahaa G. M. Youssif

  DOI：10.3390/ph16071039

  日期：——

  A small set of indole-based derivatives, IV and Va–I, was designed and synthesized. Compounds Va–i demonstrated promising antiproliferative activity, with GI50 values ranging from 26 nM to 86 nM compared to erlotinib’s 33 nM. The most potent antiproliferative derivatives—Va, Ve, Vf, Vg, and Vh—were tested for EGFR inhibitory activity. Compound Va demonstrated the highest inhibitory activity against

  设计并合成了一小组吲哚基衍生物 IV 和 Va-I。化合物 Va–i 表现出良好的抗增殖活性，GI50 值范围为 26 nM 至 86 nM，而厄洛替尼的 GI50 值为 33 nM。对最有效的抗增殖衍生物——Va、Ve、Vf、Vg 和 Vh——进行了 EGFR 抑制活性测试。化合物 Va 对 EGFR 表现出最高的抑制活性，IC50 值为 71 ± 06 nM，高于参考厄洛替尼 (IC50 = 80 ± 05 nM)。进一步测试化合物 Va、Ve、Vf、Vg 和 Vh 的 BRAFV600E 抑制活性。测试化合物抑制 BRAFV600E 的 IC50 值范围为 77 nM 至 107 nM，而厄洛替尼的 IC50 值为 60 nM。还测定了化合物Va、Ve、Vf、Vg和Vh针对VEGFR-2的抑制活性。最后，计算机对接实验试图研究化合物在 EGFR、BRAFV600E 和 VEGFR-2
• Structure–Activity Relationship Study of Indole-2-carboxamides Identifies a Potent Allosteric Modulator for the Cannabinoid Receptor <b>1</b> (CB1)
  作者：Mariam M. Mahmoud、Hamed I. Ali、Kwang H. Ahn、Aparna Damaraju、Sushma Samala、Venkata K. Pulipati、Srikanth Kolluru、Debra A. Kendall、Dai Lu

  DOI：10.1021/jm4009828

  日期：2013.10.24

  The cannabinoid CB1 receptor is involved in complex physiological functions. The discovery of CB1 allosteric modulators generates new opportunities for drug discovery targeting the pharmacologically important CB1 receptor. 5-Chloro-3-ethyl-N-(4-(piperidin-1-yl)phenethyl)-1H-indole-2-carboxamide (ORG27569; 1) represents a new class of indole-2-carboxamides that exhibit allostery of CBI. To better understand 0 the SAR, a group of indole-2-carboxamide analogues were synthesized and assessed for allostery of the CB1 receptor. We found that within the structure of indole-2-carboxamides, the presence of the indole ring is preferred for maintaining the modulator's high binding affinity for the allosteric site but not for generating allostery on the orthosteric site. However, the C3 substituents of the indole-2-carboxamides significantly impact the allostery of the ligand. A robust CBI allosteric modulator 5-chloro-N-(4-(dimethylamino)phenethyl)-3-pentyl-1H-indole-2-carboxamide (11j) was identified. It showed an equilibrium dissociation constant (K-B) of 167.3 nM with a markedly high binding cooperativity factor (alpha = 16.55) and potent antagonism of agonist-induced GTP gamma S binding.
• US4939140A
  申请人：——

  公开号：US4939140A

  公开（公告）日：1990-07-03
• 5-Chlorobenzofuran-2-carboxamides: From allosteric CB1 modulators to potential apoptotic antitumor agents
  作者：Bahaa G.M. Youssif、Ashraf M. Mohamed、Essam Eldin A. Osman、Ola F. Abou-Ghadir、Dina H. Elnaggar、Mostafa H. Abdelrahman、Laurent Treamblu、Hesham A.M. Gomaa

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.040

  日期：2019.9

  Cannabinoids as THC and the CB1 allosteric modulator CBD were reported to have antiproliferative activities with no reports for other CB1 allosteric modulators as the 5-chloroindole-2-carboxamide derivatives and their furan congeners. Based on the antiproliferative activity of two 5-chlorobenzofuran-2-carboxamide allosteric CB1 modulators, a series of novel derivatives was designed and synthesized

  据报道，大麻素作为THC和CB1变构调节剂CBD具有抗增殖活性，而没有其他CB1变构调节剂的5-氯吲哚-2-羧酰胺衍生物及其呋喃同源物的报道。基于两种5-氯苯并呋喃-2-羧酰胺变构CB1调节剂的抗增殖活性，设计并合成了一系列新型衍生物。使用人乳腺上皮细胞系（MCF-10A）在细胞活力测定中测试了合成的化合物，其中所有化合物在50μM的浓度下均无细胞毒性作用且细胞活力超过85％。一些衍生物表现出抗肿瘤细胞的化合物良好的抗增殖活性8，15，21和22。活性最高的化合物15对阿霉素表现出同等的活性。化合物7，9，15，16，21和22由4-8倍增加活性胱天蛋白酶3的水平相比，在MCF-7细胞系和多柔比星作为参考药物的对照细胞。化合物15和21（最活跃的caspase-3诱导剂）增加caspase 8和9的水平，表明内在和外在途径均被激活，并显示出有效的Bax诱导，Bcl-2蛋白水平下调和细胞色素