(+)-4-benzo[b]thiophen-5-yl-7-hydroxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (+)-4-benzo[b]thiophen-5-yl-7-hydroxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: (-)-4-benzo[b]thiophen-5-yl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-7-ol；4-benzo[b]thiophen-5-yl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ol；4-(1-benzothiophen-5-yl)-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-ol
• 化学式: C₁₈H₁₇NOS
• 分子量: 295.405
• InChiKey: ZDZGDSLKDOSHHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-4-benzo[b]thiophen-5-yl-7-hydroxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 生成 、
  参考文献：
  名称：

  设计和合成4-杂芳基1,2,3,4-四氢异喹啉作为三重再摄取抑制剂。

  摘要：

  发现了一系列5-羟色胺转运蛋白（SERT），去甲肾上腺素转运蛋白（NET）和多巴胺转运蛋白（DAT）的4-双环杂芳基1,2,3,4-四氢异喹啉抑制剂。将讨论这些三重再摄取抑制剂（TRIs）的合成和构效关系（SAR）。化合物10i（AMR-2）是一种非常有效的SERT，NET和DAT抑制剂，在大鼠强迫游泳和小鼠尾巴悬液模型中分别以0.3和1 mg / kg（po）的最小有效剂量显示了功效。在这些测定中的有效剂量下，10i在大鼠和小鼠脑中的三个转运蛋白上均表现出明显的占用水平。对10i代谢的研究表明形成了重要的活性代谢产物化合物13。

  DOI：

  10.1021/ml500053b
• 作为产物：
  描述：

  4-(benzo[b]thiophen-5-yl)-7-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 乙硫醇钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以70%的产率得到(+)-4-benzo[b]thiophen-5-yl-7-hydroxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin

  摘要：

  本发明的化合物由以下式中的化学结构表示（I）： 其中： 指定为*的碳原子处于R或S构型；X是从苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、吲哚基、吲哚基、异吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、噻吩并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、茚基、茚基、二氢苯并环庚烯基、四氢苯并环庚烯基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、吲啉基、萘基、四氢萘基、喹啉基、异喹啉基、4H-喹啉基、9aH-喹啉基、喹唑啉基、喜啉基、邻苯二嗪基、喹啉基、苯并[1,2,3]三嗪基、苯并[1,2,4]三嗪基、2H-香豆素基、4H-香豆素基或者是一个可选地用取代基（1至4个）取代的螺联苯环或螺联杂环的螺联双环碳环或螺联双环杂环； 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R14在此处定义。

  公开号：

  US20060052378A1

文献信息

• Use of aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
  申请人：Molino F. Bruce

  公开号：US20060063766A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula (I): wherein: the carbon atom designated * is in the R or S configuration; and X is a fused bicyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of benzofuranyl, benzo[b]thiophenyl, benzoisothiazolyl, benzoisoxazolyl, indazolyl, indolyl, isoindolyl, indolizinyl, benzoimidazolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, imidazo[1,2-a]pyridinyl, pyrazolo[1,5-a]pyridinyl, [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridinyl, thieno[2,3-b]pyridinyl, thieno[3,2-b]pyridinyl, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, indenyl, indanyl, dihydrobenzocycloheptenyl, tetrahydrobenzocycloheptenyl, dihydrobenzothiophenyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, 4H-quinolizinyl, 9aH-quinolizinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinoxalinyl, benzo[1,2,3]triazinyl, benzo[1,2,4]triazinyl, 2H-chromenyl, 4H-chromenyl, and a fused bicyclic carbocycle or fused bicyclic heterocycle optionally substituted with substituents (1 to 4 in number) as defined in R 14 ; with R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 14 defined herein.

  本发明的化合物由公式（I）中的化学结构表示：其中：指定*的碳原子处于R或S构型中；X是从苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、吲哚基、吲哚基、异吲哚基、吲哚咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三氮唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、噻吩并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、茚基、茚基、二氢苯并环庚基、四氢苯并环庚基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、吲哚啉基、萘基、四氢萘基、喹啉基、异喹啉基、4H-喹啉啶基、9aH-喹啉啶基、喹唑啉基、茜素啉基、邻苯二酚基、喹啉并[1,2,3]三唑基、喹啉并[1,2,4]三唑基、2H-香豆素基、4H-香豆素基或者是一个融合的双环碳环或融合的双环杂环，可选地用R14中定义的取代基（1至4个）取代；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R14在此定义。
• ARYL- AND HETEROARYL-SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINES AND USE THEREOF TO BLOCK REUPTAKE OF NOREPINEPHRINE, DOPAMINE, AND SEROTONIN
  申请人：MOLINO Bruce F.

  公开号：US20090253906A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula (I): wherein: the carbon atom designated * is in the R or S configuration; and X is a fused bicyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of benzofuranyl, benzo[b]thiophenyl, benzoisothiazolyl, benzoisoxazolyl, indazolyl, indolyl, isoindolyl, indolizinyl, benzoimidazolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, imidazo[1,2-a]pyridinyl, pyrazolo[1,5-a]pyridinyl, [1,2,4]triazolo[4,3 -a]pyridinyl, thieno[2,3-b]pyridinyl, thieno[3,2-b]pyridinyl, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, indenyl, indanyl, dihydrobenzocycloheptenyl, tetrahydrobenzocycloheptenyl, dihydrobenzothiophenyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, 4H-quinolizinyl, 9aH-quinolizinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinoxalinyl, benzo[1,2,3]triazinyl, benzo[1,2,4]triazinyl, 2H-chromenyl, 4H-chromenyl, and a fused bicyclic carbocycle or fused bicyclic heterocycle optionally substituted with substituents (1 to 4 in number) as defined in R 14 ; with R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 14 defined herein.

  本发明的化合物由公式（I）中的化学结构表示：其中：指定的碳原子*处于R或S构型；并且X是从苯并呋喃基，苯并[b]噻吩基，苯并异噻唑基，苯并异恶唑基，吲哚基，吲哚基，异吲哚基，吲哚吩基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，苯并三唑基，咪唑[1,2-a]吡啶基，吡唑并[1,5-a]吡啶基，[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基，噻吩并[2,3-b]吡啶基，噻吩并[3,2-b]吡啶基，1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基，茚基，茚基，二氢苯并环庚烯基，四氢苯并环庚烯基，二氢苯并噻吩基，二氢苯并呋喃基，吲哚啉基，萘基，四氢萘基，喹啉基，异喹啉基，4H-喹唑啉基，9aH-喹唑啉基，喹嗪基，茚并吡啶基，邻苯二酚基，喹啉并苯并三唑基，2H-香豆素基，4H-香豆素基或者是一个融合的双环碳环或融合的双环杂环，可选地用定义在R14中的取代基（1到4个）取代；其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R14在此定义。
• ARYL-AND HETEROARYL-SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINES AND USE THEREOF TO BLOCK REUPTAKE OF NOREPINEPHRINE, DOPAMINE, AND SEROTONIN
  申请人：AMR Technology, Inc.

  公开号：EP1778639A2

  公开（公告）日：2007-05-02
• US7541357B2
  申请人：——

  公开号：US7541357B2

  公开（公告）日：2009-06-02
• US8236796B2
  申请人：——

  公开号：US8236796B2

  公开（公告）日：2012-08-07