N-(hydroxyethyl)-4-isoquinolinecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(hydroxyethyl)-4-isoquinolinecarboxamide
• 英文别名: N-(2-hydroxyethyl)isoquinoline-4-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD24391372
• 分子量: 216.239
• InChiKey: GHFMUZKPYMUKLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(hydroxyethyl)-4-isoquinolinecarboxamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 硝基甲烷 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 216.17h， 生成 2-<<(1,4-dihydro-2-methyl-4-isoquinolinyl)carbonyl>amino>ethyl <2S-(2α,5α,6β)>-3,3-dimethyl-7-oxo-6-<(phenylacetyl)amino>-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺类抗生素的大脑特定化学物质输送系统。苄青霉素的一些二氢吡啶和二氢碘喹啉衍生物的合成和性质。

  摘要：

  合成了六个化学递送系统（CDS）用于苄青霉素，以改善其跨血脑屏障的转运。CDS基于二氢吡啶-季吡啶鎓离子氧化还原系统，类似于天然存在的NADH-NAD +系统。制备了两种不同类型的CDS：二醇的苄青霉素酯，其中的另一个羟基被二氢甘油三环己酸酯化；氨基醇的苄青霉素酯，其氨基的胺基基团被二氢甘油三苯胺或1,2-二氢-2-甲基- 4-异喹啉羧酸。通过使用Rm值作为亲脂性指标，证明CDS的亲脂性比苄青霉素的亲脂性高得多。氧化后，所有CDS均产生季铵离子形式。在缓冲液中的动力学研究（pH分布）表明，季盐通过水解在5-9的pH范围内释放出苄青霉素。加水的结果是，酸性介质中的CDS作为主要反应产物产生了6-羟基-1,4,5,6-四氢吡啶，而在碱性条件下则释放出苄青霉素。加水反应取决于CDS的结构，在“酰胺酯”的情况下更为普遍。二氢异喹啉CDS在5-8的pH范围内相当稳定。加水反应取决于CDS的结构，在“

  DOI：

  10.1021/jm00128a019

文献信息

• Novel Drugs for Dementia
  申请人：Ternansky Robert

  公开号：US20080227806A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The invention is directed to compounds that are prodrugs containing a chemical delivery system (CDS) moiety and a cysteine protease inhibitor moiety. The CDS moiety targets the prodrug to the brain or central nervous system. The cysteine protease inhibitor inhibits cysteine proteases upon release from the prodrug. Cysteine protease inhibitors are effective for treating dementia, Alzheimer's disease and vascular dementia. Targeting the brain or central nervous system offers significant advantages in treating these conditions and diseases. A preferred CDS prodrug is a dihydrotrigoneline CDS moiety coupled to an epoxysuccinyl peptide cysteine protease inhibitor moiety.

  本发明涉及一种含有化学递送系统（CDS）基团和半胱氨酸蛋白酶抑制剂基团的前药化合物。CDS基团将前药定位于大脑或中枢神经系统。半胱氨酸蛋白酶抑制剂在从前药中释放后抑制半胱氨酸蛋白酶。半胱氨酸蛋白酶抑制剂对治疗痴呆症、阿尔茨海默病和血管性痴呆症有效。定位于大脑或中枢神经系统在治疗这些疾病和症状方面具有显著的优势。首选的CDS前药是将二氢三角线CDS基团与环氧丙酰肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂基团耦合。
• POP, EMIL;WU, WHEI-MEI;SHEK, EFRAIM;BODOR, NICHOLAS, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1774-1781
  作者：POP, EMIL、WU, WHEI-MEI、SHEK, EFRAIM、BODOR, NICHOLAS

  DOI：——

  日期：——
• [EN] NOVEL DRUGS FOR DEMENTIA<br/>[FR] NOUVEAUX MEDICAMENTS CONTRE LA DEMENCE
  申请人：TERNANSKY ROBERT

  公开号：WO2007038772A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  [EN] The invention is directed to compounds that are prodrugs containing a chemical delivery system (CDS) moiety and a cysteine protease inhibitor moiety. The CDS moiety targets the prodrug to the brain or central nervous system. The cysteine protease inhibitor inhibits cysteine proteases upon release from the prodrug. Cysteine protease inhibitors are effective for treating dementia, Alzheimer's disease and vascular dementia. Targeting the brain or central nervous system offers significant advantages in treating these conditions and diseases. A preferred CDS prodrug is a dihydrotrigoneline CDS moiety coupled to an epoxysuccinyl peptide cysteine protease inhibitor moiety.
  [FR] L'invention concerne des composés qui sont des promédicaments contenant un fragment de système de délivrance chimique ("chemical delivery system" ou CDS) et un fragment d'inhibiteur de cystéine protéase. Le fragment CDS cible le promédicament sur le cerveau ou le système nerveux central. L'inhibiteur de cystéine protéase inhibe les cystéine protéases lors de la libération du promédicament. Les inhibiteurs de cystéine protéase sont efficaces dans le traitement de la démence, de la maladie d'Alhzheimer et de la démence vasculaire. Le ciblage du cerveau ou du système nerveux central offre des avantages significatifs dans le traitement de ces états et maladies. Un médicament CDS préféré est composé d'un fragment CDS de dihydrotrigoneline couplé à un fragment d'inhibiteur de cystéine protéase de peptide d'époxysuccinile.
• Improved delivery through biological membranes. 38. Brain-specific chemical delivery systems for .beta.-lactam antibiotics. Synthesis and properties of some dihydropyridine and dihydroisoquinoline derivatives of benzylpenicillin
  作者：Emil Pop、Whei Mei Wu、Efraim Shek、Nicholas Bodor

  DOI：10.1021/jm00128a019

  日期：1989.8

  pyridinium ion redox system, analogous to the naturally occurring NADH----NAD+ system. Two different types of CDS's were prepared: benzylpenicillin esters of diols in which the other hydroxyl group is esterified by dihydrotrigonelline and benzylpenicillin esters of amino alcohols in which the amine group is acylated by dihydrotrigonelline, or by 1,2-dihydro-2-methyl-4-isoquinolinecarboxylic acid. Lipophilicities

  合成了六个化学递送系统（CDS）用于苄青霉素，以改善其跨血脑屏障的转运。CDS基于二氢吡啶-季吡啶鎓离子氧化还原系统，类似于天然存在的NADH-NAD +系统。制备了两种不同类型的CDS：二醇的苄青霉素酯，其中的另一个羟基被二氢甘油三环己酸酯化；氨基醇的苄青霉素酯，其氨基的胺基基团被二氢甘油三苯胺或1,2-二氢-2-甲基- 4-异喹啉羧酸。通过使用Rm值作为亲脂性指标，证明CDS的亲脂性比苄青霉素的亲脂性高得多。氧化后，所有CDS均产生季铵离子形式。在缓冲液中的动力学研究（pH分布）表明，季盐通过水解在5-9的pH范围内释放出苄青霉素。加水的结果是，酸性介质中的CDS作为主要反应产物产生了6-羟基-1,4,5,6-四氢吡啶，而在碱性条件下则释放出苄青霉素。加水反应取决于CDS的结构，在“酰胺酯”的情况下更为普遍。二氢异喹啉CDS在5-8的pH范围内相当稳定。加水反应取决于CDS的结构，在“