tetraethyl [(5-nitropyridin-2-ylamino)methylene]bis(phosphonate)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetraethyl [(5-nitropyridin-2-ylamino)methylene]bis(phosphonate)
• 英文别名: N-[bis(diethoxyphosphoryl)methyl]-5-nitropyridin-2-amine
• 化学式: C₁₄H₂₅N₃O₈P₂
• 分子量: 425.315
• InChiKey: PFWHSBDSVRROKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl [(5-nitropyridin-2-ylamino)methylene]bis(phosphonate) 在 钯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [(5-Amino-2-pyridinyl)aminomethylene]bis[phosphonic acid] tetraethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Thio-substituted, Nitrogen-containing, heterocyclic phosphonate

  摘要：

  本发明涉及硫取代的、含氮的杂环膦酸酯化合物，包括双膦酸酯、磷酸烷基膦酸酯、磷酸羧酯和磷酸磺酯，以及其药学上可接受的盐和酯，用于治疗和预防骨质疏松和关节炎。这些化合物具有以下一般结构：##STR1## (a) Z是一个单环或多环的杂环环基，其中包含一个或多个从O、S或N中选择的杂原子，其中至少一个是N；(b) Q是共价键；O、S、N或NR.sub.1；(c) R是COOH、SO.sub.3H、PO.sub.3H.sub.2或P(O)(OH)R.sup.4，其中R.sup.4是取代或未取代的C.sub.1-C.sub.8烷基；(d) 每个R1独立地选择自--SR.sup.6；--R.sup.8 SR.sup.6；nil；氢；未取代或取代的C.sub.1-C.sub.8烷基；未取代或取代的芳基；羟基；--CO.sub.2R.sup.3；--O.sub.2CR.sup.3；--NR.sup.3.sub.2；--OR.sup.3；--C(O)N(R.sup.3).sub.2；--N(R.sup.3)C(O)R.sup.3；取代或未取代的苄基；硝基；或它们的组合；(e) R.sup.2是Z环中原子上的一个或多个取代基，独立地选择自--SR.sup.6和--R.sup.8 SR.sup.6；其中R.sup.6是H；--CO.sub.2R.sup.3；--O.sub.2CR.sup.3；--NR.sup.3.sub.2；--N(R).sup.3C(O)R.sup.3；和nil；氢；未取代或取代的C.sub.1-C.sub.8烷基；未取代或取代的芳基；羟基；取代或未取代的苄基；硝基；或它们的组合；(f) 每个R.sup.3独立地选择自氢；取代或未取代的C.sub.1-C.sub.8烷基；或R.sup.8 SR.sup.6；(g) R.sup.5选择自--SR.sup.6；R.sup.8 SR.sup.6；氢；羟基；氨基；卤素；未取代或取代的C.sub.1-C.sub.8烷基；和(h) R.sup.6独立地选择自H；--C(O)R.sup.7；C(S)R.sup.7；C(O)NR.sup.7.sub.2；C(S)NR.sup.7.sub.2；.sup.C(O)(OR7)；和C(S)(OR.sup.7)；其中R.sup.7是氢；或未取代或取代的C.sub.1-C.sub.8烷基；(i) R.sup.8是取代或未取代的C.sub.1-C.sub.8烷基；并且R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3或R.sup.5中至少有一个必须是SR.sup.6或R.sup.8 SR.sup.6。

  公开号：

  US05856314A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-硝基吡啶 、 原甲酸三乙酯 、 亚磷酸二乙酯 在 zinc(II) oxide 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 0.08h， 以90%的产率得到tetraethyl [(5-nitropyridin-2-ylamino)methylene]bis(phosphonate)
  参考文献：
  名称：

  Nano ZnO catalyzed green synthesis and cytotoxic assay of pyridinyl and pyrimidinyl bisphosphonates

  摘要：

  A straight forward approach ensuring the anchoring of bisphosphonate moiety onto various pyridinyl and pyrimidinyl amines is described by the three-component reaction of an amine, diethyl phosphite, and triethyl orthoformate in the presence of catalytic amount of nano ZnO as an environmentally benign and heterogeneous catalyst under solvent-free microwave irradiation conditions. All the synthesized compounds are evaluated for anti-cell proliferation activity against human breast (MCF-7), prostate (DU-145), osteosarcoma (MG-63), fibrosarcoma (HT-1080), multiple myeloma (RPMI-8226) cancer cell lines using sulforhodamine-B (SRB) assay method, and adriamycin as a reference drug. All the title compounds showed promising cytotoxic activity on the five cell lines. One compound was two times more active than adriamycin on all the five cancer cell lines.[GRAPHICS].

  DOI：

  10.1007/s00706-017-2000-2

文献信息

• THIO-SUBSTITUTED NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC PHOSPHONATE COMPOUNDS FOR TREATING ABNORMAL CALCIUM AND PHOSPHATE METABOLISM
  申请人：PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS

  公开号：EP0642521A1

  公开（公告）日：1995-03-15
• PYRIDYLBISPHOSPHONATES FOR USE AS A THERAPEUTICAL AGENT
  申请人：LEIRAS OY

  公开号：EP0762883A1

  公开（公告）日：1997-03-19
• US5866556A
  申请人：——

  公开号：US5866556A

  公开（公告）日：1999-02-02
• US6083938A
  申请人：——

  公开号：US6083938A

  公开（公告）日：2000-07-04
• [EN] THIO-SUBSTITUTED NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC PHOSPHONATE COMPOUNDS FOR TREATING ABNORMAL CALCIUM AND PHOSPHATE METABOLISM<br/>[FR] COMPOSES DE PHOSPHONATE HETEROCYCLIQUES THIO-SUBSTITUES ET CONTENANT DE L'AZOTE, DESTINES AU TRAITEMENT D'UN METABOLISME ANORMAL DU CALCIUM ET DU PHOSPHATE
  申请人：THE PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1993024500A1

  公开（公告）日：1993-12-09

  (EN) The present invention relates to thio-substituted, nitrogen-containing heterocyclic phosphonate compounds, including bisphosphonates, phosphonoalkylphosphonates, phosphonocarboxylates, and phosphonosulfonates, and the pharmaceutically-acceptable salts and esters thereof. The present invention further relates to pharmaceutical compositions containing a safe and effective amount of a compound of the present invention, and pharmaceutically-acceptable excipients. Finally, the present invention relates to methods for treating or preventing pathological conditions characterized by abnormal calcium and phosphate metabolism in humans or other mammals, including treating or preventing osteoporosis and arthritis, especially rheumatoid arthritis and osteoarthritis. This method comprises administering to a human or other mammal in need of such treatment of a safe and effective amount of a compound or composition of the present invention. These compounds have general structure (I) in which at least one of R1, R2, R3 or R5 must be SR6 or R8SR6.(FR) La présente invention se rapporte à des composés de phosphonate hétérocycliques, thio-substitués et contenant de l'azote, y compris des bisphosphonates, des phosphoalkylphosphonates, des phosphonocarboxylates et des phosphonosulfonates, ainsi qu'à leurs sels et esters pharmaceutiquement acceptables. La présente invention se rapporte en outre à des compositions pharmaceutiques contenant une dose efficace et sûre d'un composé de l'invention, ainsi que des excipients pharmaceutiquement acceptables. Enfin, l'invention se rapporte à des procédés de traitement et de prévention d'états pathologiques caractérisés par un métabolisme anormal de calcium et de phosphate chez l'homme ou d'autres mammifères, y compris des procédés de traitement et de prévention de l'ostéoporose et de l'arthrite, en particulier la polyarthrite rhumatoïde et l'ostéo-arthrite. Ce procédé consiste à administrer, à un humain ou un autre mammifère nécessitant un tel traitement, une dose sûre et efficace d'un composé ou d'une composition de la présente invention. Ces composés présentent la structure générale (I), dans laquelle au moins un élément parmi R1, R2, R3 et R5 doit représenter SR6 ou R8SR6.