5-fluoro-3-methylisobenzofuran-1(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 5-fluoro-3-methylisobenzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: 5-fluoro-3-methyl-3H-2-benzofuran-1-one
• 化学式: C₉H₇FO₂
• 分子量: 166.152
• InChiKey: GZPUPDFZOLCBAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-3-methylisobenzofuran-1(3H)-one 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (S)-5-氟-3-甲基异苯并呋喃-3-酮
  参考文献：
  名称：

  (S)-5-氟-3-甲基异苯并呋喃-3-酮的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及抗肿瘤药物劳拉替尼(Lorlatinib)中间体(S)‑5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑3‑酮的合成方法，该方法以2‑溴‑4‑氟苯甲酸为起始原料，经两步格氏反应与拆分得到(S)‑5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑3‑酮，总收率达到36.5％以上。该合成方法路线较短，耗时短，成本较低，利于实现工业化。该中间体与1‑甲基‑3‑((甲氨基)甲基)‑1H‑吡唑‑5‑腈经缩合、取代、偶联等反应步骤最终合成劳拉替尼，为抗肿瘤药物劳拉替尼的合成提供了新的方法。

  公开号：

  CN113603661A
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-fluoro-3-methylisobenzofuran-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种劳拉替尼中间体的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种劳拉替尼中间体的合成方法，惰性气氛下，还原剂和4‑氟邻苯二甲酸酐反应得到5‑氟异苯并呋喃‑1‑酮；惰性气氛下，5‑氟异苯并呋喃‑1‑酮依次与卤代试剂、催化剂加热回流，得到3‑溴‑5‑氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮；3‑溴‑5‑氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮与羟基化试剂，反应得到3‑羟基‑5‑氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮；将3‑羟基‑5‑氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮与卤代甲烷、催化剂加热回流得到5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮。本发明一种劳拉替尼中间体的合成方法提供一种劳拉替尼中间体的新型合成工艺，较已报道的路线减少了反应步骤，极大地提高了反应效率和产率。

  公开号：

  CN114276319A

文献信息

• [EN] (AZA)INDOLE-, BENZOTHIOPHENE-, AND BENZOFURAN-3-SULFONAMIDES<br/>[FR] (AZA)INDOLE, BENZOTHIOPHÈNE ET BENZOFURAN-3-SULFONAMIDES
  申请人：UCB PHARMA GMBH

  公开号：WO2018122232A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  Disclosed are sulfonamide compounds with GPR17 modulating properties, which are useful for treating or preventing a variety of CNS and other diseases, in particular for preventing and treating myelinating diseases or disorders.

  揭示了具有GPR17调节特性的磺胺类化合物，可用于治疗或预防各种中枢神经系统和其他疾病，特别是用于预防和治疗髓鞘疾病或紊乱。
• 一种罗沙司他中间体的合成方法
  申请人：浙江昂利康制药股份有限公司

  公开号：CN112608292A

  公开（公告）日：2021-04-06

  本申请提供一种罗沙司他中间体的合成方法，属于含异喹啉环系化合物技术领域。以对氟苯甲酰氯为原料，经于二异丙胺、正丁基锂拔氢后与乙醛反应、关环后再与苯酚反应得到关键中间体。本发明的优点在于：原料和反应试剂廉价易得，成本低，四步总收率可达到60%以上，纯度可达到98.5%以上。
• 5-氟-3-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN109134410B

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明属于医药技术领域，涉及5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮的合成方法，即以邻苯二甲酰亚胺为起始原料，经硝化、还原、环化、重氮化、溴代、酯化等8步反应得到5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮。本发明实现了抗肿瘤药物劳拉替尼(PF‑06463922)关键中间体5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮的制备，总收率可达7.0％以上，操作简单，后处理方便，耗时短，成本低，利于实现工业化，该中间体与1‑甲基‑3–((甲氨基)甲基)‑1H‑吡唑‑5‑腈经过氨解、取代、偶联、手性拆分等反应步骤最终合成劳拉替尼，为抗肿瘤药物劳拉替尼的合成提供了新的方法。
• 劳拉替尼的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN109232607A

  公开（公告）日：2019-01-18

  本发明属于医药技术领域，涉及劳拉替尼(PF‑06463922)的合成方法，即5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮与1‑甲基‑3–((甲氨基)甲基)‑1H‑吡唑‑5‑腈经过氨解、取代、偶联、手性拆分等反应步骤最终合成劳拉替尼(PF‑06463922)，或者(S)‑5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮与1‑甲基‑3–((甲氨基)甲基)‑1H‑吡唑‑5‑腈经过氨解、取代、偶联等反应步骤最终合称成劳拉替尼(PF‑06463922),为抗肿瘤药物劳拉替尼(PF‑06463922)的合成提供了新的方法。
• Aza (indole)-, benzothiophene-, and benzofuran-3-sulfonamides
  申请人：UCB PHARMA GMBH

  公开号：US11345662B2

  公开（公告）日：2022-05-31

  Disclosed are sulfonamide compounds with GPR17 modulating properties, which are useful for treating or preventing a variety of CNS and other diseases, in particular for preventing and treating myelinating diseases or disorders.

  所公开的磺酰胺化合物具有调节 GPR17 的特性，可用于治疗或预防各种中枢神经系统疾病和其他疾病，特别是预防和治疗髓鞘疾病或紊乱。