(rac)-tert-butyl trans-3-fluoro-4-(methylsulfonyloxymethyl)-piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (rac)-tert-butyl trans-3-fluoro-4-(methylsulfonyloxymethyl)-piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R,4R)-3-fluoro-4-(methylsulfonyloxymethyl)piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₂₂FNO₅S
• 分子量: 311.375
• InChiKey: DVADQFSVWWQVQN-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (rac)-tert-butyl trans-3-fluoro-4-(methylsulfonyloxymethyl)-piperidine-1-carboxylate 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (rac)-trans-1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylsulfonyl)-3-fluoro-4-[(1-methylimidazol-2-yl)sulfanylmethyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  VU6019650 的开发：一种用于治疗阿片类药物使用障碍的 M5 毒蕈碱型乙酰胆碱受体的强效、高选择性和全身活性正构拮抗剂

  摘要：

  毒蕈碱性乙酰胆碱受体 (mAChR) 亚型 5 (M 5 ) 代表了治疗多种成瘾性疾病（包括阿片类药物使用障碍）的新型潜在靶点。通过对几个功能性高通量筛选命中的化学优化，VU6019650 ( 27b ) 被确定为一种新型 M 5正构拮抗剂，具有高效力（人类 M 5 IC 50 = 36 nM）、M 5亚型选择性（对 100 倍以上的选择性） human M 1-4 ) 和在临床前成瘾模型中全身给药的有利物理化学特性。在急性脑切片电生理学研究中，27b阻断了非选择性毒蕈碱激动剂 oxotremorine-M 诱导的腹侧被盖区中脑多巴胺神经元神经元放电率的增加，这是中脑边缘多巴胺能奖励回路的一部分。此外，27b还在不损害一般运动输出的剂量范围内抑制雄性 Sprague-Dawley 大鼠的羟考酮自我给药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00192
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 TEA 、 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (rac)-tert-butyl trans-3-fluoro-4-(methylsulfonyloxymethyl)-piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of substituted tetrahydrocarbazole derivatives as new NPY-1 antagonists

  摘要：

  The SAR of a new series of tetrahydrocarbazole derivatives is described: the appropriate decoration of this template led to the identification of a new class of NPY-1 antagonists showing good in vitro potency and a promising in vivo pharmacokinetic profile in rat. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.11.104

文献信息

• QUINAZOLINONES AS PARP14 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190194174A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention relates to quinazolinones and related compounds which are inhibitors of PARP14 and are useful, for example, in the treatment of cancer and inflammatory diseases.

  本发明涉及喹唑啉酮和相关化合物，它们是PARP14的抑制剂，例如在癌症和炎症性疾病的治疗中是有用的。
• Synthesis and in vitro characterization of trans- and cis-[18F]-4-methylbenzyl 4-[(pyrimidin-2-ylamino)methyl]-3-fluoropiperidine-1-carboxylates as new potential PET radiotracer candidates for the NR2B subtype N-methyl-d-aspartate receptor
  作者：Radouane Koudih、Gwénaëlle Gilbert、Martine Dhilly、Ahmed Abbas、Louisa Barré、Danièle Debruyne、Franck Sobrio

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.04.011

  日期：2012.7

  Diastereoisomeric compounds [F-18]cis- and [F-18]trans-4-methylbenzyl 4-[(pyrimidin-2-ylamino)methyl]-3-fluoro-piperidine-1-carboxylates were successfully synthesized as new subtype-selective PET radiotracers for imaging the NR2B subunit containing NMDA receptors. Rat brain section autoradiographies demonstrated a high specific binding in NR2B/NMDA receptor rich regions for both radioligands. The measured logD(7.4) values as well as B-max/K-d ratios indicated that both radiotracers possess the adequate properties required for PET radiotracers. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• [EN] COMPETITIVE AND NONCOMPETITIVE PIPERIDINE SULFONYL INHIBITORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M5<br/>[FR] INHIBITEURS DE PIPÉRIDINE SULFONYLE COMPÉTITIFS ET NON COMPÉTITIFS DU RÉCEPTEUR M5 DE L'ACÉTYLCHOLINE MUSCARINIQUE
  申请人：[en]VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：WO2023150525A1

  公开（公告）日：2023-08-10

  Arylsulfonamides of 4-substituted-piperidines, and their derivatives, are competitive and non-competitive inhibitors of the muscarinic acetylcholine receptor M5(mAChR M5) and have utility in the treatment of psychiatric disorders such as substance-related misuse, substance-related disorder relapse, anxiety, depression, and psychosis.
• Synthesis and SAR of substituted tetrahydrocarbazole derivatives as new NPY-1 antagonists
  作者：Romano Di Fabio、Riccardo Giovannini、Barbara Bertani、Manuela Borriello、Andrea Bozzoli、Daniele Donati、Alessandro Falchi、Damiano Ghirlanda、Colin P. Leslie、Angelo Pecunioso、Giovanna Rumboldt、Simone Spada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.11.104

  日期：2006.3

  The SAR of a new series of tetrahydrocarbazole derivatives is described: the appropriate decoration of this template led to the identification of a new class of NPY-1 antagonists showing good in vitro potency and a promising in vivo pharmacokinetic profile in rat. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Development of <b>VU6019650</b>: A Potent, Highly Selective, and Systemically Active Orthosteric Antagonist of the M₅ Muscarinic Acetylcholine Receptor for the Treatment of Opioid Use Disorder
  作者：Aaron T. Garrison、Douglas L. Orsi、Rory A. Capstick、David Whomble、Jinming Li、Trever R. Carter、Andrew S. Felts、Paige N. Vinson、Alice L. Rodriguez、Allie Han、Krishma Hajari、Hyekyung P. Cho、Laura B. Teal、Madeline G. Ragland、Masoud Ghamari-Langroudi、Michael Bubser、Sichen Chang、Nathalie C. Schnetz-Boutaud、Olivier Boutaud、Anna L. Blobaum、Daniel J. Foster、Colleen M. Niswender、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Carrie K. Jones、Changho Han

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00192

  日期：2022.4.28

  acetylcholine receptor (mAChR) subtype 5 (M5) represents a novel potential target for the treatment of multiple addictive disorders, including opioid use disorder. Through chemical optimization of several functional high-throughput screening hits, VU6019650 (27b) was identified as a novel M5 orthosteric antagonist with high potency (human M5 IC50 = 36 nM), M5 subtype selectivity (>100-fold selectivity against

  毒蕈碱性乙酰胆碱受体 (mAChR) 亚型 5 (M 5 ) 代表了治疗多种成瘾性疾病（包括阿片类药物使用障碍）的新型潜在靶点。通过对几个功能性高通量筛选命中的化学优化，VU6019650 ( 27b ) 被确定为一种新型 M 5正构拮抗剂，具有高效力（人类 M 5 IC 50 = 36 nM）、M 5亚型选择性（对 100 倍以上的选择性） human M 1-4 ) 和在临床前成瘾模型中全身给药的有利物理化学特性。在急性脑切片电生理学研究中，27b阻断了非选择性毒蕈碱激动剂 oxotremorine-M 诱导的腹侧被盖区中脑多巴胺神经元神经元放电率的增加，这是中脑边缘多巴胺能奖励回路的一部分。此外，27b还在不损害一般运动输出的剂量范围内抑制雄性 Sprague-Dawley 大鼠的羟考酮自我给药。