1-ethyl-6-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)benzo[cd]indol-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-ethyl-6-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)benzo[cd]indol-2(1H)-one
• 英文别名: DC_BD454；1-ethyl-6-pyrrolidin-1-ylsulfonylbenzo[cd]indol-2-one
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 330.408
• InChiKey: HTONIJRZZRKKQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-1,2-二氢苯并[cd]吲哚-6-磺酰氯 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-ethyl-6-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)benzo[cd]indol-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为BRD4抑制剂的苯并[cd] indol-2（1H）-ones衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  通过基于AlphaScreen的高通量筛选及其带有BRD4_BD1蛋白的高分辨率晶体结构，将带有苯并[cd] indol-2（1H）-一个骨架的化合物1鉴定为有效的BRD4抑制剂。通过对化合物1进行结构优化，设计并合成了48种化合物。已对所有化合物的BRD4抑制活性进行了评估。结果表明，化合物23、24、28和44是最有潜力的化合物，IC50值分别为1.02μM，1.43μM，1.55μM和3.02μM。根据它们与BRD4_BD1结合的共晶体结构和蛋白质热位移分析，结合模式显示出额外的间接氢键和疏水相互作用使这四种化合物对BRD4的活性高于1。此外，化合物1 选择23和44来​​评估其对MLL-AF4表达的急性白血病细胞系（MV4-11），其他癌细胞系（MDA-MB-231，A549、22Rv1）和非癌细胞系的抗增殖活性（HUV-EC-C，MRC5，RPTEC）。结果表明，这些化合物对MV

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.048

文献信息

• Cobalt-Catalyzed Direct Carbonylative Synthesis of Free (<i>NH</i>)-Benzo[<i>cd</i>]indol-2(1<i>H</i>)-ones from Naphthylamides
  作者：Jun Ying、Lu-Yang Fu、Guoqiang Zhong、Xiao-Feng Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02037

  日期：2019.7.19

  cobalt-catalyzed C–H carbonylation of naphthylamides for the synthesis of benzo[cd]indol-2(1H)-one scaffolds has been developed. The reaction employs a traceless directing group and uses benzene-1,3,5-triyl triormate as the CO source, affording various free (NH)-benzo[cd]indol-2(1H)-ones in moderate to high yields (up to 88%). Using this protocol, the total synthesis of BET bromodomain inhibitors A and B was accomplished

  已开发了钴催化的萘甲酰胺的CH羰基化反应，用于合成苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-一个支架。该反应采用无痕导向基团，并使用苯甲酸1,3,5-三甲酸三乙酯作为CO源，以中等至高收率提供各种游离的（NH）-苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-（高达88％）。使用该方案，也完成了BET溴结构域抑制剂A和B的总合成。
• Design, synthesis and biological evaluation of benzo[cd]indol-2(1H)-ones derivatives as BRD4 inhibitors
  作者：Yuxin Feng、Senhao Xiao、Yantao Chen、Hao Jiang、Na Liu、Cheng Luo、Shijie Chen、Hua Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.048

  日期：2018.5

  with benzo [cd]indol-2(1H)-one scaffold was identified as an effective BRD4 inhibitor through the AlphaScreen-based high-throughput screening and its high-resolution crystal structure with BRD4_BD1 protein. A series of 48 compounds were designed and synthesized by structural optimization on compound 1. All the compounds have been evaluated for their BRD4 inhibitory activities. The results showed that

  通过基于AlphaScreen的高通量筛选及其带有BRD4_BD1蛋白的高分辨率晶体结构，将带有苯并[cd] indol-2（1H）-一个骨架的化合物1鉴定为有效的BRD4抑制剂。通过对化合物1进行结构优化，设计并合成了48种化合物。已对所有化合物的BRD4抑制活性进行了评估。结果表明，化合物23、24、28和44是最有潜力的化合物，IC50值分别为1.02μM，1.43μM，1.55μM和3.02μM。根据它们与BRD4_BD1结合的共晶体结构和蛋白质热位移分析，结合模式显示出额外的间接氢键和疏水相互作用使这四种化合物对BRD4的活性高于1。此外，化合物1 选择23和44来​​评估其对MLL-AF4表达的急性白血病细胞系（MV4-11），其他癌细胞系（MDA-MB-231，A549、22Rv1）和非癌细胞系的抗增殖活性（HUV-EC-C，MRC5，RPTEC）。结果表明，这些化合物对MV