(9aR)-benzyl 8-allyl-7-(4-methyl-1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)hexahydro-1 H-pyrazino[1,2-a]pyrazine-2(6H)-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (9aR)-benzyl 8-allyl-7-(4-methyl-1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)hexahydro-1 H-pyrazino[1,2-a]pyrazine-2(6H)-carboxylate
• 英文别名: (9aR)-benzyl 8-allyl-7-(4-methyl-1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazine-2(6H)-carboxylate；benzyl (9aR)-3-(4-methyl-1-oxo-3H-2-benzofuran-5-yl)-2-prop-2-enyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazine-8-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₃₁N₃O₄
• 分子量: 461.561
• InChiKey: LCRDMOGXAXESGA-JGKWMGOWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9aR)-benzyl 8-allyl-7-(4-methyl-1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)hexahydro-1 H-pyrazino[1,2-a]pyrazine-2(6H)-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3S,9aS)-tert-butyl 3-(4-methyl-1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazine-2(6H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  本发明提供了式Ia的化合物及其药用可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的医疗状况等心血管疾病。

  公开号：

  WO2013028474A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-5-(环氧乙烷-2-基)异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 ChiralPak AD-H 作用下， 以 甲醇 、 氯化亚砜 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 150.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 (9aR)-benzyl 8-allyl-7-(4-methyl-1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)hexahydro-1 H-pyrazino[1,2-a]pyrazine-2(6H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  本发明提供了式Ia的化合物及其药用可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的医疗状况等心血管疾病。

  公开号：

  WO2013028474A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013028474A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides compounds of Formula Ia and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式Ia的化合物及其药用可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的医疗状况等心血管疾病。
• Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
  申请人：Pasternak Alexander

  公开号：US09062070B2

  公开（公告）日：2015-06-23

  The present invention provides compounds of Formula Ia and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供公式Ia的化合物及其药学上可接受的盐，它们是ROMK (Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和与过度盐和水潴留有关的医学状况在内的心血管疾病。
• Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium Channel
  申请人：Pasternak Alexander

  公开号：US20140206618A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides compounds of Formula Ia and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了公式Ia及其药学上可接受的盐的化合物，它们是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防医疗状况，包括心血管疾病，如高血压，心力衰竭以及与过多盐和水潴留有关的病症。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTÉRIEUR RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014126944A3

  公开（公告）日：2015-11-26
• INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2744499B1

  公开（公告）日：2016-09-28