N-(N-deacetylthiocolchicinyl)diadipamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: N-(N-deacetylthiocolchicinyl)diadipamide
• 英文别名: Nab-5676；Diadipamide N-(N-deacetylthiocolchicinyl)；N,N'-bis[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]hexanediamide
• 化学式: C₄₆H₅₂N₂O₁₀S₂
• 分子量: 857.058
• InChiKey: WHGGVRMSFNHJTL-ACHIHNKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  己二酸 、 (7S)-7-氨基-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以45%的产率得到N-(N-deacetylthiocolchicinyl)diadipamide
  参考文献：
  名称：

  新型硫代秋水仙碱-鬼臼毒素偶联物的合成及生物学评价

  摘要：

  描述了通过硫代秋水仙碱和/或鬼臼毒素与6种不同的二羧酸缩合获得的9种二聚化合物的合成和生物学评估。特别地，报道了微管蛋白组装测定和免疫荧光分析结果。生物学数据强调了三种化合物比其他化合物更具活性，具有显着的体外抑制微管蛋白聚合的能力，并在体内对微管网络造成重大破坏。。发现间隔物单元对生物活性具有显着影响，增强了共轭化合物设计以产生新的生物活性分子的重要性，其中间隔物可用于改善溶解度并调节众所周知的抗癌药的功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.09.047

文献信息

• COMBINATION THERAPY WITH THIOCOLCHICINE DERIVATIVES
  申请人：Abraxis BioScience, LLC

  公开号：EP2405750B1

  公开（公告）日：2018-05-09
• Methods of inhibiting angiogenesis and treating angiogenesis-associated diseases
  申请人：Desai Neil P.

  公开号：US20080280987A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The invention provides methods of inhibiting angiogenesis in an individual by administering a composition (such as protein containing composition) comprising colchicine or thiocolchicine dimer. The composition is in an amount that is effective in inhibiting angiogenesis but is in some embodiments insufficient to induce significant cytotoxicity in the individual. The methods described herein are useful for treating angiogenesis-associated diseases, such as age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, rheumatic arthritis, psoriasis, and cancer.
• [EN] METHODS OF INHIBITING ANGIOGENESIS AND TREATING ANGIOGENESIS-ASSOCIATED DISEASES<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE L'ANGIOGENÈSE ET DE TRAITEMENT DES MALADIES ASSOCIÉES À L'ANGIOGENÈSE
  申请人：ABRAXIS BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2008027055A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  [EN] The invention provides methods of inhibiting angiogenesis in an individual by administering a composition (such as protein containing composition) comprising colchicine or thiocolchicine dimer. The composition is in an amount that is effective in inhibiting angiogenesis but is in some embodiments insufficient to induce significant cytotoxicity in the individual. The methods described herein are useful for treating angiogenesis-associated diseases, such as age-related macula degeneration, diabetic retinopathy, rheumatic arthritis, psoriasis, and cancer.
  [FR] La présente invention concerne des procédés d'inhibition de l'angiogenèse chez un individu par l'administration d'une composition (telle qu'une composition contenant une protéine) comprenant de la colchicine ou un dimère de thio-colchicine. La composition est administrée en une quantité qui est efficace pour inhiber l'angiogenèse mais qui, dans certains modes de réalisation, est insuffisante pour induire une cytotoxicité notable chez l'individu. Les procédés selon l'invention sont utilisables pour traiter les maladies associées à l'angiogenèse telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge, la rétinopathie diabétique, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et le cancer.
• [EN] COMBINATION THERAPY WITH THIOCOLCHICINE DERIVATIVES<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE AVEC DES DÉRIVÉS DE THIOCOLCHICINE
  申请人：ABRAXIS BIOSCIENCE LLC

  公开号：WO2010105172A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides combination therapy methods of treating a proliferative disease (such as cancer) comprising administering to an individual an effective amount of a colchicine or thiocolchicine dimer and an anti-VEGF antibody. The method may further comprise administering an effective amount of a taxane. The colchicine or thiocolchicine dimer and the taxane (such as paclitaxel) may be present in the form of nanoparticles, such as nanoparticles comprising the drug and a carrier protein such as albumin.
• Synthesis and biological evaluation of novel thiocolchicine–podophyllotoxin conjugates
  作者：Daniele Passarella、Bruno Peretto、Raul Blasco y Yepes、Graziella Cappelletti、Daniele Cartelli、Cristina Ronchi、John Snaith、Gabriele Fontana、Bruno Danieli、Jurgen Borlak

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.09.047

  日期：2010.1

  The synthesis and biological evaluation of 9 dimeric compounds obtained by condensation of thiocolchicine and/or podophyllotoxin with 6 different dicarboxylic acids is described. In particular, tubulin assembly assay and immunofluorescence analysis results are reported. The biological data highlighted three compounds as being more active than the others, having a marked ability to inhibit the polymerization

  描述了通过硫代秋水仙碱和/或鬼臼毒素与6种不同的二羧酸缩合获得的9种二聚化合物的合成和生物学评估。特别地，报道了微管蛋白组装测定和免疫荧光分析结果。生物学数据强调了三种化合物比其他化合物更具活性，具有显着的体外抑制微管蛋白聚合的能力，并在体内对微管网络造成重大破坏。。发现间隔物单元对生物活性具有显着影响，增强了共轭化合物设计以产生新的生物活性分子的重要性，其中间隔物可用于改善溶解度并调节众所周知的抗癌药的功效。