7-bromo-N,3-ditrityl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 7-bromo-N,3-ditrityl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-5-amine
• 英文别名: 7-bromo-N,3-ditrityltriazolo[4,5-b]pyridin-5-amine
• 化学式: C₄₃H₃₂BrN₅
• 分子量: 698.665
• InChiKey: BVENSNSVAMUCCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.8
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-N,3-ditrityl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-5-amine 在 manganese(IV) oxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 三乙胺 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 联硼酸新戊二醇酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 122.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery and structure activity relationships of 7-benzyl triazolopyridines as stable, selective, and reversible inhibitors of myeloperoxidase

  摘要：

  Myeloperoxidase (MPO) is a heme peroxidase found in neutrophils, monocytes and macrophages that efficiently catalyzes the oxidation of endogenous chloride into hypochlorous acid for antimicrobial activity. Chronic MPO activation can lead to indiscriminate protein modification causing tissue damage, and has been associated with chronic inflammatory diseases, atherosclerosis, and acute cardiovascular events. Triazolopyrimidine 5 is a reversible MPO inhibitor; however it suffers from poor stability in acid, and is an irreversible inhibitor of the DNA repair protein methyl guanine methyl transferase (MGMT). Structure-based drug design was employed to discover benzyl triazolopyridines with improved MPO potency, as well as acid stability, no reactivity with MGMT, and selectivity against thyroid peroxidase (TPO). Structure-activity relationships, a crystal structure of the MPO-inhibitor complex, and acute in vivo pharmacodynamic data are described herein.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115723
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,6-二氨基吡啶 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 、 sodium nitrite 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7-bromo-N,3-ditrityl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  高效三唑并吡啶髓过氧化物酶抑制剂。

  摘要：

  髓过氧化物酶（MPO）产生活性氧，可能导致许多慢性炎症性疾病。最近报道了一种最新的三唑并嘧啶MPO抑制剂，可改善酸稳定性并去除甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）活性。探索了多种合成途径，这些途径允许快速优化关键的苄基醚侧链。结合到MPO活性位点的抑制剂的晶体结构表现出交替的结合模式，并指导了MPO抑制剂的合理设计。口服给药后，硫醚36在急性小鼠炎症模型中显示出对MPO活性的显着抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00308

文献信息

• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS, À BASE DE TRIAZOLOPYRIDINE, DE LA MYÉLOPEROXYDASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017040451A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein A is as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and/or eosinophil peroxidase (EPX) inhibitors, which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物的结构式（I）：其中A如规范中定义，并包括任何此类新化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂和/或嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）抑制剂，可用作药物。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE AND/OR EPX<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA MYÉLOPEROXYDASE ET/OU DE L'EPX À BASE DE TRIAZOLOPYRIDINES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017161145A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present invention provides compounds of Formula (I); wherein the substituents are each as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and/or eosinophil peroxidase (EPX) inhibitors, and may be useful for for the treatment and/or prophylaxis of atherosclerosis, heart failure, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and related diseases.

  本发明提供了式(I)的化合物；其中取代基各自如说明书中所定义，以及包含任一此类新颖化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂和/或嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）抑制剂，并且可用于治疗和/或预防动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病（COPD）及相关疾病。
• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE MYELOPEROXIDASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018005336A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein the substituents are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and/or eosinophil peroxidase (EPX) inhibitors, and may be useful for for the treatment and/or prophylaxis of atherosclerosis, heart failure, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and related diseases.

  本发明提供了式（I）的化合物：其中取代基如规范中所定义，并包括任何此类新化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂和/或嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）抑制剂，可能对动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病（COPD）及相关疾病的治疗和/或预防有用。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA MYÉLOPEROXYDASE À BASE DE TRIAZOLOPYRIDINES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017160632A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present invention provides compounds of Formula (I). wherein A and Z are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and may be useful for for the treatment and/or prophylaxis of atherosclerosis, heart failure, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and related diseases.

  本发明提供了式（I）的化合物。其中A和Z如规范中所定义，并包括任何这类新化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂，可能对动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病（COPD）及相关疾病的治疗和/或预防有用。
• [EN] THIOETHER TRIAZOLOPYRIDINE AND TRIAZOLOPYRMIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE MYÉLOPEROXYDASE À BASE DE THIOÉTHER TRIAZOLOPYRIDINE ET TRIAZOLOPYRMIDINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016040419A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention provides compounds of Formula (I):wherein A, X and Y are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and/or eosinophil peroxidase (EPX) inhibitors, which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：其中A、X和Y如规范中定义，并包括任何这种新化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂和/或嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）抑制剂，可用作药物。