withangulatin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: withangulatin A
• 英文别名: [(1S,2R,6S,7R,9R,11R,12S,13S,16R)-15-[(1S)-1-[(2R)-4,5-dimethyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]ethyl]-6,12-dihydroxy-2,16-dimethyl-3-oxo-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadeca-4,14-dien-13-yl] acetate
• 化学式: C₃₀H₃₈O₈
• 分子量: 526.627
• InChiKey: PLPXOWZTDPJPHC-HSTQIINISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  122.66
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  withangulatin A 生成 [(1S,2R,6S,7R,9R,11R,12S,13S,16R)-13-acetyloxy-15-[(1S)-1-[(2R)-4,5-dimethyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]ethyl]-12-hydroxy-2,16-dimethyl-3-oxo-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadeca-4,14-dien-6-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  CHEN, CHIU-MING;CHEN, ZONG-TSI;HSIEH, CHIU-HSIANG;LI, WEN-SEN;WEN, SAY-YE+, HETEROCYCLES, 31,(1990) N, C. 1371-1375

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery and optimization of withangulatin A derivatives as novel glutaminase 1 inhibitors for the treatment of triple-negative breast cancer
  作者：Wu-Xi Zhou、Chen Chen、Xiao-Qin Liu、Ying Li、Yao-Lan Lin、Xiu-Tao Wu、Ling-Yi Kong、Jian-Guang Luo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112980

  日期：2021.1

  To develop novel GLS1 inhibitors as effective therapeutic agents for triple-negative breast cancer (TNBC), 25 derivatives were synthesized from the natural inhibitor withangulatin A (IC50 = 18.2 μM). Bioassay optimization identified a novel and selective GLS1 inhibitor 7 (IC50 = 1.08 μM). In MDA-MB-231 cells, 7 diminished cellular glutamate levels by blocking glutaminolysis pathway, further triggering

  为了开发新型的GLS1抑制剂作为三阴性乳腺癌（TNBC）的有效治疗剂，从天然抑制剂withangulatin A合成了25种衍生物（IC 50 = 18.2μM ）。生物测定优化确定了一种新型的选择性GLS1抑制剂7（IC 50 = 1.08μM ）。在MDA-MB-231细胞中，7通过阻断谷氨酰胺分解途径降低了细胞谷氨酸水平，进一步触发了活性氧的产生，从而诱导caspase依赖性细胞凋亡。分子对接表明7通过在GLS1中形成各种相互作用而与变构结合口袋的新反应位点相互作用。腹膜内给药7 在MDA-MB-231异种移植模型中，以50 mg / kg的剂量给药显示出显着的治疗效果且无明显毒性，表明其作为新型GLS1抑制剂可用于治疗TNBC。
• Synthesis and biological evaluation of novel withangulatin A derivatives as potential anticancer agents
  作者：Wu-Xi Zhou、Chen Chen、Xiao-Qin Liu、Ying Li、Ling-Yi Kong、Jian-Guang Luo

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104690

  日期：2021.3

  Novel withangulatin A (WA) derivatives were synthesized and evaluated for antiproliferative activity against four human cancer cell lines (U2OS, MDA-MB-231, HepG2, and A549). Among these derivatives, 10 exhibited the most potent antiproliferative activity, with an IC50 value of 74.0 nM against the human breast cancer cell line MDA-MB-231 and potency that was 70-fold that of WA (IC50 = 5.22 µM). Moreover

  合成了新型 withangulatin A ( WA ) 衍生物并评估了其对四种人类癌细胞系（U2OS、MDA-MB-231、HepG2 和 A549）的抗增殖活性。在这些衍生物中，10表现出最有效的抗增殖活性，对人乳腺癌细胞系 MDA-MB-231的 IC 50值为 74.0 nM，效力是WA 的70 倍（IC 50 = 5.22 µM）。此外，10以浓度依赖性方式引起 G2 期细胞周期停滞，并通过增加细胞内活性氧 (ROS) 诱导 MDA-MB-231 细胞凋亡。化合物10显示出对乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的高选择性指数 (SI = 267.03)。这些结果表明10是一种很有前途的抗癌剂。