5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-3-oxo-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-4-yl methanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-3-oxo-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-4-yl methanesulfonate
• 英文别名: [(1S,4R,5R)-5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-3-oxo-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-4-yl] methanesulfonate
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₅S
• 分子量: 353.439
• InChiKey: KAQGEAPKLRQEDZ-JLJPHGGASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-3-oxo-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-4-yl methanesulfonate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-hydroxy-5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-one
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。44. 具有高亲和力和选择性 μ-拮抗剂活性的 N-取代 4-羟基-5-(3-羟基苯基)morphan 的合成

  摘要：

  5-(3-羟基苯基)-2-甲基-2-氮杂双环[3.3.1]壬烷-4-醇( 3a )的简单三步合成是使用四氧化锇介导的已知中间体6的氧化实现的。当使用其他途径时，分离出3a (3-(7-(羟甲基)-6-methyl-6-azabicyclo[3.2.1]octan-1-yl)phenol ( 5 ))的吡咯烷环变体。差向异构羟基类似物4a是通过 C-4 处立体化学的简单反转合成的。既Ñ甲基（3A和4A）和ñ -苯乙基（图3b和4b中) 衍生物被合成。检查化合物的阿片受体亲和力，发现N-苯乙基类似物3b对 μ-阿片受体的亲和力相对较弱 ( K i  = 74 nM)。然而，C-4 差向异构体的N-苯乙基类似物4b 的亲和力比3b高约 15 倍，并且对 μ-阿片受体具有选择性 ( K i  = 4.6 nM)。 如通过[ 35 S]GTP-γ-S测定确定的，化合物4b是中等有效的μ-阿片类拮抗剂(

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.025
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1] non-3-ene 在 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-3-oxo-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-4-yl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。44. 具有高亲和力和选择性 μ-拮抗剂活性的 N-取代 4-羟基-5-(3-羟基苯基)morphan 的合成

  摘要：

  5-(3-羟基苯基)-2-甲基-2-氮杂双环[3.3.1]壬烷-4-醇( 3a )的简单三步合成是使用四氧化锇介导的已知中间体6的氧化实现的。当使用其他途径时，分离出3a (3-(7-(羟甲基)-6-methyl-6-azabicyclo[3.2.1]octan-1-yl)phenol ( 5 ))的吡咯烷环变体。差向异构羟基类似物4a是通过 C-4 处立体化学的简单反转合成的。既Ñ甲基（3A和4A）和ñ -苯乙基（图3b和4b中) 衍生物被合成。检查化合物的阿片受体亲和力，发现N-苯乙基类似物3b对 μ-阿片受体的亲和力相对较弱 ( K i  = 74 nM)。然而，C-4 差向异构体的N-苯乙基类似物4b 的亲和力比3b高约 15 倍，并且对 μ-阿片受体具有选择性 ( K i  = 4.6 nM)。 如通过[ 35 S]GTP-γ-S测定确定的，化合物4b是中等有效的μ-阿片类拮抗剂(

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.025

文献信息

• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 44. Synthesis of an N-substituted 4-hydroxy-5-(3-hydroxyphenyl)morphan with high affinity and selective μ-antagonist activity
  作者：Malliga R. Iyer、Yong Sok Lee、Jeffrey R. Deschamps、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.01.025

  日期：2012.4

  were synthesized. The compounds were examined for their opioid receptor affinity and the N-phenethyl analogue 3b was found to have relatively weak affinity for the μ-opioid receptor (Ki = 74 nM). However, the N-phenethyl analogue of the C-4 epimer, 4b, had about 15 fold higher affinity than 3b and was selective for the μ-opioid receptor (Ki = 4.6 nM). Compound 4b was a moderately potent μ-opioid antagonist

  5-(3-羟基苯基)-2-甲基-2-氮杂双环[3.3.1]壬烷-4-醇( 3a )的简单三步合成是使用四氧化锇介导的已知中间体6的氧化实现的。当使用其他途径时，分离出3a (3-(7-(羟甲基)-6-methyl-6-azabicyclo[3.2.1]octan-1-yl)phenol ( 5 ))的吡咯烷环变体。差向异构羟基类似物4a是通过 C-4 处立体化学的简单反转合成的。既Ñ甲基（3A和4A）和ñ -苯乙基（图3b和4b中) 衍生物被合成。检查化合物的阿片受体亲和力，发现N-苯乙基类似物3b对 μ-阿片受体的亲和力相对较弱 ( K i  = 74 nM)。然而，C-4 差向异构体的N-苯乙基类似物4b 的亲和力比3b高约 15 倍，并且对 μ-阿片受体具有选择性 ( K i  = 4.6 nM)。 如通过[ 35 S]GTP-γ-S测定确定的，化合物4b是中等有效的μ-阿片类拮抗剂(