N-allyl-4-(7-(but-2-yn-1-yl)-1-(3,4-difluorobenzyl)-3-methyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)piperazine-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-allyl-4-(7-(but-2-yn-1-yl)-1-(3,4-difluorobenzyl)-3-methyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)piperazine-1-carboxamide
• 英文别名: 4-[7-but-2-ynyl-1-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-3-methyl-2,6-dioxopurin-8-yl]-N-prop-2-enylpiperazine-1-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₂₇F₂N₇O₃
• 分子量: 511.531
• InChiKey: ULZBOXXLWIFCST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-溴-3-甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.25h， 生成 N-allyl-4-(7-(but-2-yn-1-yl)-1-(3,4-difluorobenzyl)-3-methyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)piperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成嘌呤连接的哌嗪衍生物作为结核分枝杆菌的新型抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的嘌呤连接的哌嗪衍生物，以鉴定新的，有效的结核分枝杆菌抑制剂。设计这些化合物以靶向MurB破坏肽聚糖的生物合成并发挥抗增殖作用。使用高级中间体1-（3,4-二氟苄基）-7-（but-2-ynyl）-3-methyl-8-（piperazin-1）合成嘌呤-2,6-二酮连接的哌嗪衍生物的第一系列。 -yl）-1 H-嘌呤-2,6（3 H，7 H）-二酮盐酸盐（6）与各种羧酸氯化物衍生物偶联。此后，哌嗪连接的衍生物也由6使用各种异氰酸酯伙伴。该类似物的抗分枝杆菌活性，对结核分枝杆菌H37Rv显露六个类似物（群集测试11，24，  27，32，33和 34），具有有希望的活性。相比之下，相对于临床上使用的当前药物（如乙胺丁醇），一组这些新化合物具有更大的药效。这些结果还与计算分子对接分析相关，为抑制剂与MurB的强相互作用提供了模型，为抗结核分枝杆菌的临床前药物的未来发展提供了模板。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127512

文献信息

• Design and synthesis of purine connected piperazine derivatives as novel inhibitors of Mycobacterium tuberculosis
  作者：Srihari Konduri、Jyothi Prashanth、Vagolu Siva Krishna、Dharmarajan Sriram、J.N. Behera、Dionicio Siegel、Koya Prabhakara Rao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127512

  日期：2020.11

  A series of novel purine linked piperazine derivatives were synthesized to identify new, potent inhibitors of Mycobacterium tuberculosis. The compounds were designed to target MurB disrupting the biosynthesis of the peptidoglycan and exert antiproliferative effects. The first series of purine-2,6-dione linked piperazine derivatives were synthesized using an advanced intermediate 1-(3,4-difluoroben

  合成了一系列新颖的嘌呤连接的哌嗪衍生物，以鉴定新的，有效的结核分枝杆菌抑制剂。设计这些化合物以靶向MurB破坏肽聚糖的生物合成并发挥抗增殖作用。使用高级中间体1-（3,4-二氟苄基）-7-（but-2-ynyl）-3-methyl-8-（piperazin-1）合成嘌呤-2,6-二酮连接的哌嗪衍生物的第一系列。 -yl）-1 H-嘌呤-2,6（3 H，7 H）-二酮盐酸盐（6）与各种羧酸氯化物衍生物偶联。此后，哌嗪连接的衍生物也由6使用各种异氰酸酯伙伴。该类似物的抗分枝杆菌活性，对结核分枝杆菌H37Rv显露六个类似物（群集测试11，24，  27，32，33和 34），具有有希望的活性。相比之下，相对于临床上使用的当前药物（如乙胺丁醇），一组这些新化合物具有更大的药效。这些结果还与计算分子对接分析相关，为抑制剂与MurB的强相互作用提供了模型，为抗结核分枝杆菌的临床前药物的未来发展提供了模板。