N-(2-((5-chloro-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(2-((5-chloro-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[2-[5-chloro-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₄H₂₅ClN₆O₂
• 分子量: 464.955
• InChiKey: WOQNVLPDIGPVKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-dichloro-4-(2-nitrophenoxy)pyrimidine 在 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 N-(2-((5-chloro-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  共价TAK1抑制剂的结构指导开发

  摘要：

  TAK1（转化生长因子-β-活化激酶1）是细胞因子和生长因子信号转导的重要细胞内介质，也是治疗免疫疾病和癌症的潜在治疗靶标。本文中，我们报道了一系列针对Cys174的2，4-二取代嘧啶共价TAK1抑制剂的开发，Cys174是一个与激酶激活环的'DFG-motif'紧邻的残基。TAK1与候选化合物的共晶体结构使基于结构的设计和生物学测试得以反复进行，从而获得优化的化合物。铅化合物，例如2和10与具有相同位置的半胱氨酸残基的密切相关的激酶MEK1和ERK1相比，TAK1对TAK1的生化选择性高出10倍以上。相对于先前报道的大环天然产物TAK1抑制剂（例如5Z-7-氧杂玉米醇），这些化合物更小，更容易合成，并且表现出不同的激酶选择性谱。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.11.035