4-(4-chloro-2-fluoranilino)-6-methoxy-7-(1-methylpyrrolidin-3-yloxy)quinazoline hydrochloride hydrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-chloro-2-fluoranilino)-6-methoxy-7-(1-methylpyrrolidin-3-yloxy)quinazoline hydrochloride hydrate
• 英文别名: 4-(4-Chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(1-methylpyrrolidin-3-yloxy)quinazoline hydrochloride hydrate；N-(4-chloro-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-(1-methylpyrrolidin-3-yl)oxyquinazolin-4-amine;hydrate;hydrochloride
• 化学式: C₂₀H₂₀ClFN₄O₂*ClH*H₂O
• 分子量: 457.332
• InChiKey: SGNFBCDIZXPGBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.85
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-1-甲基四氢吡咯 、 4-(chloro-2-fluoroanilino)-7-hydroxy-6-methoxyquinazoline 、 偶氮二甲酸二乙酯 在 盐酸 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 以40%的产率得到4-(4-chloro-2-fluoranilino)-6-methoxy-7-(1-methylpyrrolidin-3-yloxy)quinazoline hydrochloride hydrate
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them

  摘要：

  该发明涉及式（1）的喹唑啉衍生物， 其中m是1到2之间的整数；R1代表氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基，或-NR5R6（其中R5和R6，可以相同也可以不同，各自代表氢或C1-3烷基）；R2代表氢、羟基、卤素、甲氧基、氨基或硝基；R3代表羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；X1代表-O-、-CH2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR7CO-、-CONR8-、-SO2NR9-、-NR10SO2-或-NR11-（其中R7、R8、R9、R10和R11各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基）；R4代表可选择地取代的5或6成员饱和碳环或杂环基团，或者是烯基、炔基或可选择地取代的烷基，该烷基可能含有连接基团的杂原子，该烯基、炔基或烷基基团可能携带一个末端可选择地取代的基团，所选自烷基和5或6成员饱和碳环或杂环基团，以及其盐；它们的制备方法，含有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。式（I）的化合物和其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗多种疾病状态的一种有价值的特性，包括癌症和类风湿性关节炎。

  公开号：

  US06414148B1

文献信息

• QUINAZOLINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：THOMAS Andrew Peter

  公开号：US20110071144A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The invention relates to quinazoline derivatives of formula (1) wherein m is an integer from 1 to 2; R 1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylthio, or —NR 5 R 6 (wherein R 5 and R 6 , which may be the same or different, each represents hydrogen or C 1-3 alkyl); R 2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, methoxy, amino or nitro; R 3 represents hydroxy, halogeno, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; X 1 represents —O—, —CH 2 —, —S—, —SO—, —SO 2 —, —NR 7 CO—, —CONR 8 —, —SO 2 NR 9 —, —NR 10 SO 2 — or —NR 11 — (wherein R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 each independently represents hydrogen, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 2-3 alkyl); R 4 represents an optionally substituted 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group or a group which is alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl, which alkyl group may contain a heteroatom linking group, which alkenyl, alkynyl or alkyl group may carry a terminal optionally substituted group selected from alkyl and a 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group, and salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及式（1）的喹唑啉衍生物，其中m是1至2的整数；R1代表氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基或—NR5R6（其中R5和R6，可以相同或不同，各自代表氢或C1-3烷基）；R2代表氢、羟基、卤素、甲氧基、氨基或硝基；R3代表羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；X1代表—O—、—CH2—、—S—、—SO—、—SO2—、—NR7CO—、—CONR8—、—SO2NR9—、—NR10SO2—或—NR11—（其中R7、R8、R9、R10和R11各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基）；R4代表一个可选取代的5或6成员饱和碳环或杂环基团或一个烯基、炔基或可选取代的烷基，其中烷基基团可以包含一个杂原子连接基团，烯基、炔基或烷基基团可以携带一个末端可选取代的基团，所述基团选自烷基和一个5或6成员饱和碳环或杂环基团及其盐；以及它们的制备方法、包含式（I）化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物。式（I）化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态的有价值特性。
• USRE042353E1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US6414148B1
  申请人：——

  公开号：US6414148B1

  公开（公告）日：2002-07-02
• US6673803B2
  申请人：——

  公开号：US6673803B2

  公开（公告）日：2004-01-06
• USRE42353E1
  申请人：——

  公开号：USRE42353E1

  公开（公告）日：2011-05-10