4-(4-bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)quinazoline hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)quinazoline hydrochloride
• 英文别名: N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]quinazolin-4-amine;hydrochloride
• 化学式: C₂₂H₂₅BrFN₅O₂*ClH
• 分子量: 526.836
• InChiKey: KLOWQXHKFVTZFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.33
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  偶氮二甲酸二乙酯 、 4-(4-溴-2-氟苯胺基)-7-羟基-6-甲氧基喹唑啉 、 三苯基膦 、 1-(2-羟乙基)-4-甲基哌嗪 、 二氯甲烷 在 methanol-dichloromethane 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 盐酸 作用下， 反应 1.0h， 以to give 4-(4-bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)quinazoline hydrochloride (100 mg, 41%)的产率得到4-(4-bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)quinazoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  4-anilinoquinazoline derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的喹唑啉衍生物（其中：R1代表氢或甲氧基；R2代表甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-乙氧基乙氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-(N,N-二甲基氨基)乙氧基、3-(N,N-二甲基氨基)丙氧基、2-吗啉基乙氧基、3-吗啉基丙氧基、4-吗啉基丁氧基、2-哌啶基乙氧基、3-哌啶基丙氧基、4-哌啶基丁氧基、2-(哌嗪-1-基)乙氧基、3-(哌嗪-1-基)丙氧基、4-(哌嗪-1-基)丁氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基或4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁氧基；带有（R3）2的苯基被选择自：2-氟-5-羟基苯基、4-溴-2-氟苯基、2,4-二氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氟-4-甲基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、4-溴-3-羟基苯基、4-氟-3-羟基苯基、4-氯-3-羟基苯基、3-羟基-4-甲基苯基、3-羟基-4-甲氧基苯基和4-氰基-2-氟苯基）及其盐，以及制备它们的方法和含有公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物。公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态的有价值特性。

  公开号：

  US06291455B1

文献信息

• 4-anilinoquinazoline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06291455B1

  公开（公告）日：2001-09-18

  The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) (wherein: R1 represents hydrogen or methoxy; R2 represents methoxy, ethoxy, 2-methoxyethoxy, 3-methoxypropoxy, 2-ethoxyethoxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, 2-hydroxyethoxy, 3-hydroxypropoxy, 2-(N,N-dimethylamino)ethoxy, 3-(N,N-dimethylamino)propoxy, 2-morpholinoethoxy, 3-morpholinopropoxy, 4-morpholinobutoxy, 2-piperidinoethoxy, 3-piperidinopropoxy, 4-piperidinobutoxy, 2-(piperazin-1-yl)ethoxy, 3-(piperazin-1-yl)propoxy, 4-(piperazin-1-yl)butoxy, 2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy, 3-(4methylpiperazin-1-yl)propoxy or 4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy; the phenyl group bearing (R3)2 is selected from: 2-fluoro-5-hydroxyphenyl, 4-bromo-2-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 4-chloro-2-fluorophenyl, 2-fluoro-4-methylphenyl, 2-fluoro-4-methoxyphenyl, 4-bromo-3-hydroxyphenyl, 4-fluoro-3-hydroxyphenyl, 4-chloro-3-hydroxyphenyl, 3-hydroxy-4-methylphenyl, 3-hydroxy-4-methoxyphenyl and 4-cyano-2-fluorophenyl); and salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis

  本发明涉及公式（I）的喹唑啉衍生物（其中：R1代表氢或甲氧基；R2代表甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-乙氧基乙氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-(N,N-二甲基氨基)乙氧基、3-(N,N-二甲基氨基)丙氧基、2-吗啉基乙氧基、3-吗啉基丙氧基、4-吗啉基丁氧基、2-哌啶基乙氧基、3-哌啶基丙氧基、4-哌啶基丁氧基、2-(哌嗪-1-基)乙氧基、3-(哌嗪-1-基)丙氧基、4-(哌嗪-1-基)丁氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基或4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁氧基；带有（R3）2的苯基被选择自：2-氟-5-羟基苯基、4-溴-2-氟苯基、2,4-二氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氟-4-甲基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、4-溴-3-羟基苯基、4-氟-3-羟基苯基、4-氯-3-羟基苯基、3-羟基-4-甲基苯基、3-羟基-4-甲氧基苯基和4-氰基-2-氟苯基）及其盐，以及制备它们的方法和含有公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物。公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态的有价值特性。
• 4-ANILINOQUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0885198B1

  公开（公告）日：2001-12-19
• US6291455B1
  申请人：——

  公开号：US6291455B1

  公开（公告）日：2001-09-18
• [EN] 4-ANILINOQUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 4-ANILINOQUINAZOLINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1997032856A1

  公开（公告）日：1997-09-12

  (EN) The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) (wherein: R1 represents hydrogen or methoxy; R2 represents methoxy, ethoxy, 2-methoxyethoxy, 3-methoxypropoxy, 2-ethoxyethoxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, 2-hydroxyethoxy, 3-hydroxypropoxy, 2-(N,N-dimethylamino)ethoxy, 3-(N,N-dimethylamino)propoxy, 2-morpholinoethoxy, 3-morpholinopropoxy, 4-morpholinobutoxy, 2-piperidinoethoxy, 3-piperidinopropoxy, 4-piperidinobutoxy, 2-(piperazin-1-yl)ethoxy, 3-(piperazin-1-yl)propoxy, 4-(piperazin-1-yl)butoxy, 2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy, 3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy or 4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy; the phenyl group bearing (R3)2 is selected from: 2-fluoro-5-hydroxyphenyl, 4-bromo-2-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 4-chloro-2-fluorophenyl, 2-fluoro-4-methylphenyl, 2-fluoro-4-methoxyphenyl, 4-bromo-3-hydroxyphenyl, 4-fluoro-3-hydroxyphenyl, 4-chloro-3-hydroxyphenyl, 3-hydroxy-4-methylphenyl, 3-hydroxy-4-methoxyphenyl and 4-cyano-2-fluorophenyl); and salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.(FR) La présente invention, qui concerne des dérivés de quinazoline représentés par la formule générale (I) et certains de leurs sels, concerne également des procédés de préparations correspondant et des compositions pharmaceutiques contenant le composé représenté par la formule générale (I) ou certains de leurs sels galéniques servant de principe actif. Dans cette formule générale (I), R1 représente l'hydrogène ou un groupe méthoxy. R2 représente un groupe méthoxy, éthoxy, 2-méthoxyéthoxy, 3-méthoxypropoxy, 2-éthoxyéthoxy, trifluorométhoxy, 2,2,2-trifluoroéthoxy, 2-hydroxyéthoxy, 3-hydroxypropoxy, 2-(N,N-diméthylamino)éthoxy, 3-(N,N-diméthylamino)propoxy, 2-morpholinoéthoxy, 3-morpholinopropoxy, 4-morpholinobutoxy, 2-pipéridinoéthoxy, 3-pipéridinopropoxy, 4-pipéridinobutoxy, 2-(pipérazin-1-yl)éthoxy, 3-(pipérazine-1-yl)propoxy, 4-(pipérazin-1-yl)butoxy, 2-(4-méthylpipérazin-1-yl)éthoxy, 3-(4-méthylpipérazin-1-yl)propoxy ou 4-(4-méthylpipérazin-1-yl)butoxy. Le groupe phényl portant le radical (R3)2 appartient à l'ensemble des 2-fluoro-5-hydroxyphényl, 4-bromo-2-fluorophényl, 2,4-difluorophényl, 4-chloro-2-fluorophényl, 2-fluoro-4-méthylphényl, 2-fluoro-4-méthoxyphényl, 4-bromo-3-hydroxyphényl, 4-fluoro-3-hydroxyphényl, 4-chloro-3-hydroxyphényl, 3-hydroxy-4-méthylphényl, 3-hydroxy-4-méthoxyphényl et 4-cyano-2-fluorophényl. Les composés représentés par la formule générale (I) et leurs sels galéniques sont des inhibiteurs des effets du facteur VEVF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), propriété intéressante pour des thérapies concernant un certain nombre de pathologies et notamment le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.