6,7-dimethoxy-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: 4-(4'-trifluoromethylphenyl)-amino-6,7-dimethxyquinazoline；4-(4-trifluoromethylanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline；4-(4'-trifluoromethylphenyl)amino-6,7-dimethoxyquinazoline；6,7-dimethoxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃N₃O₂
• 分子量: 349.312
• InChiKey: KJLMMQQLDGIMTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯胺 、 4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 以 异丙醇 为溶剂， 以55%的产率得到6,7-dimethoxy-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Antiproliferative Efficacy of N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine, DW-8, in Colon Cancer Cells Is Mediated by Intrinsic Apoptosis

  摘要：

  一系列新型的4-苯胺基喹唑啉类似物DW（1-10）在人类乳腺癌（BT-20）和人类结肠癌（CRC）细胞系（HCT116、HT29和SW620）中进行了抗癌功效评估。化合物DW-8在结肠癌细胞系HCT116、HT29和SW620中表现出最高的抗癌功效和选择性，其IC50值分别为8.50±2.53 µM、5.80±0.92 µM和6.15±0.37 µM，而非癌性结肠细胞系CRL1459的IC50为14.05±0.37 µM。DW-8在与载体培养的结肠癌细胞中的选择性指数大于2倍。我们进一步确定了DW-8在SW620结肠癌细胞中诱导细胞死亡的机制。DW-8（10和30 µM）通过（1）在G2期引起细胞周期停滞；（2）激活内源性凋亡途径，表现为caspase-9和执行者caspase-3和7的激活；（3）核碎裂和（4）增加活性氧化物种（ROS）水平来诱导凋亡。总的来说，我们的结果表明DW-8可能是开发治疗CRC的新型化合物的合适先导。

  DOI：

  10.3390/molecules26154417

文献信息

• Quinazoline formulations and therapeutic use thereof
  申请人：PARKER HUGHES INSTITUTE

  公开号：US20020111360A1

  公开（公告）日：2002-08-15

  Pharmaceutical compositions for parenteral administration of poorly soluble quinazoline compounds in the form of microemulsions or micellar solutions are described. The compositions are useful in treating patients suffering from cancer or having allergic reactions.

  描述了用于以微乳液或胶束溶液形式给予难溶性喹唑啉化合物的肌肉注射制剂。这些制剂对于治疗患有癌症或过敏反应的患者是有用的。
• Quinazolines and therapeutic use thereof
  申请人：Hughes Institute

  公开号：US20010016588A1

  公开（公告）日：2001-08-23

  Quinazoline compounds and methods for the treatment of cancer and for the treatment of allergic reactions.

  喹唑啉化合物及其在癌症治疗和过敏反应治疗中的方法。
• 6,7-Dimethoxyquinazolines and therapeutic use thereof
  申请人：Parker Hughes Institute

  公开号：US20040039002A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Quinazoline compounds and methods for the treatment of cancer and for the treatment of allergic reactions.

  喹唑啉化合物及其用于癌症治疗和过敏反应治疗的方法。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modelling studies of 4-anilinoquinazoline derivatives as protein kinase inhibitors
  作者：Digambar Kumar Waiker、Chandrabose Karthikeyan、Vasanthanathan Poongavanam、Jacob Kongsted、Olivier Lozach、Laurent Meijer、Piyush Trivedi

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.01.044

  日期：2014.3

  A series of novel 4-anilinoquinazoline derivatives (3a-3j) has been synthesized and evaluated as potential inhibitors for protein kinases implicated in Alzheimer's disease. Among all the synthesized compounds, compound 3e (N-(3,4-dimethoxyphenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine) exhibited the most potent inhibitory activity against CLK1 and GSK-3 alpha/beta kinase with IC50 values of 1.5 mu M and 3 mu M, respectively. Docking studies were performed to elucidate the binding mode of the compounds to the active site of CLK1 and GSK-3 beta. The results of our study suggest that compound 3e may serve as a valuable template for the design and development of dual inhibitors of CLK1 and GSK-3 alpha/beta enzymes with potential therapeutic application in Alzheimer's disease. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• QUINAZOLINE FORMULATIONS AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Parker Hughes Institute

  公开号：EP1162974A1

  公开（公告）日：2001-12-19