methyl 3-(2,2,2-trichloroacetamido)thiophene-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 3-(2,2,2-trichloroacetamido)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-[(2,2,2-trichloroacetyl)amino]thiophene-2-carboxylate
• 化学式: C₈H₆Cl₃NO₃S
• 分子量: 302.566
• InChiKey: NVYMVBNVJKNQHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2,2,2-trichloroacetamido)thiophene-2-carboxylate 在 甲醇 、 溴 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 15.0h， 生成 3-氨基-5-溴噻吩-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过使用in silico生物转化预测工具进行基于特性的优化，发现了口服活性和长效DPP-IV抑制剂。

  摘要：

  长效二肽基肽酶IV抑制剂已成为治疗2型糖尿病的有前途的分子。每周一次给药可提高患者依从性和更稳定的血糖控制。从我们以前的高效化合物-噻吩并吡啶骨架（不幸地受到肝脏生物转化的严重打击）开始，通过借鉴我们先前发现的具有吡咯并嘧啶骨架的长效化合物的经验，迅速生成了先导化合物。借助计算机生物转化预测工具，（R）-2-（（2-（3-氨基哌啶-1-基）-4-氧-6-（吡啶-3-基）噻吩并[3,2- d最终产生了]嘧啶-3（4H）-基）甲基）-4-氟苄腈，并确定具有较高的效价，良好的药代动力学特性和长效的体内功效。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000175
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯 、 三氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以99%的产率得到methyl 3-(2,2,2-trichloroacetamido)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过对4-取代的2-三氯甲基喹唑啉抗血浆支架的全球SAR研究发现了针对恶性疟原虫的新型命中分子

  摘要：

  我们从2-三氯甲基喹唑啉系列中鉴定出的4种抗血浆击中分子中，进行了涉及26种化合物并涵盖5个分子区域（IV）的全局结构-活性关系（SAR）研究，旨在定义相应的药效团并鉴定新的生物活性衍生物。 。因此，在详细研究了苯胺部分后，合成了噻吩并嘧啶，喹啉和喹喔啉生物异构体，并在K1多耐药性恶性疟原虫上进行了测试。菌株，以及对人类HepG2细胞系的细胞毒性评估，以定义选择性指标。SAR首先显示，噻吩并嘧啶和喹啉在全球范围内具有更高的细胞毒性，而喹喔啉类似物的活性和毒性都比喹唑啉类似物低。在喹喔啉一系列这样pharmacomodulation不仅提供了新的抗疟原虫参考命中分子（IC 50  = 0.4μM，选择性指数= 100），但也突出的活性（IC 50  = 0.4μM）和相当选择性的（SI = 265）的合成中间。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.029

文献信息

• Discovery of new hit-molecules targeting Plasmodium falciparum through a global SAR study of the 4-substituted-2-trichloromethylquinazoline antiplasmodial scaffold
  作者：Justine Desroches、Charline Kieffer、Nicolas Primas、Sébastien Hutter、Armand Gellis、Hussein El-Kashef、Pascal Rathelot、Pierre Verhaeghe、Nadine Azas、Patrice Vanelle

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.029

  日期：2017.1

  e series, we conducted a global Structure-Activity relationship (SAR) study involving 26 compounds and covering 5 molecular regions (I – V), aiming at defining the corresponding pharmacophore and identifying new bioactive derivatives. Thus, after studying the aniline moiety in detail, thienopyrimidine, quinoline and quinoxaline bio-isosters were synthesized and tested on the K1 multi-resistant P. falciparum

  我们从2-三氯甲基喹唑啉系列中鉴定出的4种抗血浆击中分子中，进行了涉及26种化合物并涵盖5个分子区域（IV）的全局结构-活性关系（SAR）研究，旨在定义相应的药效团并鉴定新的生物活性衍生物。 。因此，在详细研究了苯胺部分后，合成了噻吩并嘧啶，喹啉和喹喔啉生物异构体，并在K1多耐药性恶性疟原虫上进行了测试。菌株，以及对人类HepG2细胞系的细胞毒性评估，以定义选择性指标。SAR首先显示，噻吩并嘧啶和喹啉在全球范围内具有更高的细胞毒性，而喹喔啉类似物的活性和毒性都比喹唑啉类似物低。在喹喔啉一系列这样pharmacomodulation不仅提供了新的抗疟原虫参考命中分子（IC 50  = 0.4μM，选择性指数= 100），但也突出的活性（IC 50  = 0.4μM）和相当选择性的（SI = 265）的合成中间。
• 一种噻吩并嘧啶酮类化合物或其药学上可接 受的盐及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN109134492B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明提供一种噻吩并嘧啶酮类化合物或其药学上可接受的盐、及其制备方法和应用，本发明的噻吩并嘧啶酮类化合物或其药学上可接受的盐，具有新型的化学结构，经体外和体内实验验证，对DPP‑Ⅳ具有非常好的选择性抑制作用，在有效抑制DPP‑Ⅳ活性的同时，对DPP‑VIII和DPP‑IX的活性几乎没有影响，同时钾离子通道抑制率较低，可预见本发明化合物开发成药后毒性会比较低。本发明的噻吩并嘧啶酮类化合物与上市的每周口服一次药物曲格列汀相比有相当或有更高的生物利用效率，可预见本发明化合物开发后有望达到较长时间口服一次的治疗效果，大大提高患者的便利性和依从性。并且制备方法简单，原料易得，适合工业化大规模生产。
• [EN] SMALL MOLECULE COVALENT ACTIVATORS OF UCP1<br/>[FR] ACTIVATEURS COVALENTS À PETITES MOLÉCULES D'UCP1
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2021257660A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  Disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of Formula (I) are useful for activating uncoupling protein 1 (UCP1) dependent thermogenesis. Also disclosed herein are methods of treating obesity or metabolic disorders such as diabetes using a compound of Formula (I).

  本文公开了I式化合物及其药用可接受盐。I式化合物可用于激活解偶联蛋白1（UCP1）依赖的热能产生。本文还公开了使用I式化合物治疗肥胖或代谢性疾病（如糖尿病）的方法。
• Discovery of an Orally Active and Long‐Acting DPP‐IV Inhibitor through Property‐Based Optimization with an in Silico Biotransformation Prediction Tool
  作者：Shaogao Zeng、Wenyuan Dou、Manna Li、Yang Zhou、Jiehuang Guo、Nan Zhao、Hong Huang、Qiaoli Zhou、Wenhui Hu、Yanfang Ma、Xin Zhao、Hui Xie

  DOI：10.1002/cmdc.202000175

  日期：2020.8.19

  our previously discovered long‐acting compounds with pyrrolopyrimidine scaffold. With the aid of an in silico biotransformation prediction tool, (R)‐2‐((2‐(3‐aminopiperidin‐1‐yl)‐4‐oxo‐6‐(pyridin‐3‐yl)thieno[3,2‐d]pyrimidin‐3(4H)‐yl)methyl)‐4‐fluorobenzonitrile was eventually generated and determined to have high potency, a fine pharmacokinetic profile, and a long‐acting in vivo efficacy.

  长效二肽基肽酶IV抑制剂已成为治疗2型糖尿病的有前途的分子。每周一次给药可提高患者依从性和更稳定的血糖控制。从我们以前的高效化合物-噻吩并吡啶骨架（不幸地受到肝脏生物转化的严重打击）开始，通过借鉴我们先前发现的具有吡咯并嘧啶骨架的长效化合物的经验，迅速生成了先导化合物。借助计算机生物转化预测工具，（R）-2-（（2-（3-氨基哌啶-1-基）-4-氧-6-（吡啶-3-基）噻吩并[3,2- d最终产生了]嘧啶-3（4H）-基）甲基）-4-氟苄腈，并确定具有较高的效价，良好的药代动力学特性和长效的体内功效。