tert-butyl (3S,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-ylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (3S,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-ylcarbamate
• 英文别名: Tert-butyl trans-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-ylcarbamate；tert-butyl N-[(3S,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl]carbamate
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₂
• 分子量: 304.433
• InChiKey: RTLUVFHYTBTICI-GDBMZVCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-ylcarbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.25h， 生成 (3S,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氨基)-beta-氧代-1-哌啶丙腈
  参考文献：
  名称：

  一种手性胺B的制备方法及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种手性胺B的制备方法，包括如下步骤：(1)N‑叔丁氧羰酰胺基‑3‑吡啶与卤化苄发生亲核取代反应得到中间体16，中间体16与NaBH4发生还原反应得到中间体17；(2)在手性铑催化剂的作用下，中间体17发生不对称加成反应，得到中间体18；(3)在碱性条件下，中间体18进行甲基化反应，得到中间体19；(4)在酸性条件下，中间体19脱去Boc基团，得到手性胺B。本发明提供的制备方法，不需采用手性起始原料，无须进行手性拆分步骤，经四步反应即完成手性胺B的定向合成，合成效率高，总收率为61％，手性胺B的ee值大于99％。本发明还公开了一种手性胺B的应用。

  公开号：

  CN109761884B
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-3-氨基吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 C₈₂H₆₈Cl₂P₄Rh₂ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 tert-butyl (3S,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  一种手性胺B的制备方法及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种手性胺B的制备方法，包括如下步骤：(1)N‑叔丁氧羰酰胺基‑3‑吡啶与卤化苄发生亲核取代反应得到中间体16，中间体16与NaBH4发生还原反应得到中间体17；(2)在手性铑催化剂的作用下，中间体17发生不对称加成反应，得到中间体18；(3)在碱性条件下，中间体18进行甲基化反应，得到中间体19；(4)在酸性条件下，中间体19脱去Boc基团，得到手性胺B。本发明提供的制备方法，不需采用手性起始原料，无须进行手性拆分步骤，经四步反应即完成手性胺B的定向合成，合成效率高，总收率为61％，手性胺B的ee值大于99％。本发明还公开了一种手性胺B的应用。

  公开号：

  CN109761884B

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009140320A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Compounds of Formula (I) are useful for inhibition of CHKl and/or CHK2. Methods of using compounds of Formula (I) and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式（I）的化合物对于CHKl和/或CHK2的抑制是有用的。本文揭示了使用公式（I）的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐，以进行哺乳动物细胞中的体外、体内和原位诊断、预防或治疗这些疾病，或相关的病理条件的方法。
• [EN] PREPARATION OF 3-AMINO-PIPERIDINE COMPOUNDS VIA NITRO-TETRAHYDROPYRIDINE PRECURSORS<br/>[FR] PRÉPARATION DE COMPOSÉS 3-AMINO-PIPÉRIDINE PAR L'INTERMÉDIAIRE DE PRÉCURSEURS DE NITRO-TÉTRAHYDROPYRIDINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2014083150A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention relates to the preparation of 3-amino-piperidine compounds via nitro-tetrahydropyridine precursors and salts thereof. These compounds can be used as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active agents such as tofacitinib or derivatives thereof.

  本发明涉及通过硝基四氢吡啶前体和其盐制备3-氨基哌啶化合物。这些化合物可用作制备药用活性剂如托法替尼或其衍生物的中间体。
• PYRROLOPYRIDINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Le Huerou Yvan

  公开号：US20110070317A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Compounds of Formula (I) are useful for inhibition of CHK1 and/or CHK2. Methods of using compounds of Formula (I) and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  化学式（I）的化合物对于抑制CHK1和/或CHK2非常有用。本文揭示了使用化学式（I）的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理状态的方法。
• Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08178131B2

  公开（公告）日：2012-05-15

  Compounds of Formula (I) are useful for inhibition of CHK1 and/or CHK2. Methods of using compounds of Formula (I) and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  式(I)的化合物可用于抑制CHK1和/或CHK2。本文揭示了使用式(I)的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• Examining the Chirality, Conformation and Selective Kinase Inhibition of 3-((3<i>R</i>,4<i>R</i>)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550)
  作者：Jian-kang Jiang、Kamran Ghoreschi、Francesca Deflorian、Zhi Chen、Melissa Perreira、Marko Pesu、Jeremy Smith、Dac-Trung Nguyen、Eric H. Liu、William Leister、Stefano Costanzi、John J. O’Shea、Craig J. Thomas

  DOI：10.1021/jm801142b

  日期：2008.12.25

  Here, we examine the significance that stereochemistry plays within the clinically relevant Janus kinase 3 (Jak3) inhibitor 1 (CP-690,550). A synthesis of all four enantiopure stereoisomers of the drug was carried out and an examination of each compound revealed that only the enantiopure 3R,4R isomer was capable of blocking Stat5 phosphorylation (Jak3 dependent). Each compound was profiled across a panel of over 350 kinases, which revealed a high level of selectivity for the Jak family kinases for these related compounds. Each stereoisomer retained a degree of binding to Jak3 and Jak2 and the 3R,4S and 3S,4R stereoisomers were further revealed to have binding affinity for selected members of the STE7 and STE20 subfamily of kinases. finally, an appraisal of the minimum energy conformation of each stereoisomer and molecular docking at Jak3 was performed in an effort to better understand each compounds selectivity and potency profiles.