4-(2,5-dimethoxy-3,4-methylenedioxyphenyl)-5-(ethoxycarbonyl)-3-phenyl-4,5-dihydroisoxazole 2-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-(2,5-dimethoxy-3,4-methylenedioxyphenyl)-5-(ethoxycarbonyl)-3-phenyl-4,5-dihydroisoxazole 2-oxide
• 英文别名: Ethyl 4-(4,7-dimethoxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-2-oxido-3-phenyl-4,5-dihydro-1,2-oxazol-2-ium-5-carboxylate；ethyl 4-(4,7-dimethoxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-2-oxido-3-phenyl-4,5-dihydro-1,2-oxazol-2-ium-5-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₈
• 分子量: 415.4
• InChiKey: CIBLCYVOCKVBST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,5-dimethoxy-3,4-methylenedioxyphenyl)-5-(ethoxycarbonyl)-3-phenyl-4,5-dihydroisoxazole 2-oxide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以51%的产率得到4-(2,5-dimethoxy-3,4-methylenedioxyphenyl)-3-phenylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  区域选择性合成3,4-二芳基-5-未取代的异恶唑，其为天然细胞生长抑制康布雷他汀A4的类似物

  摘要：

  4,5-二芳基异恶唑是有效的抗增殖微管蛋白靶向剂。它们的异构体3,4-二芳基-5-未取代的异恶唑很难获得。基于芳基苯甲醛，芳基硝基甲烷和溴乙氧基羰基甲基吡啶的缩合反应，然后选择性地一步转化中间体3,4-二芳基-5-乙氧基羰基-4，设计了3,4-二芳基-5-未取代的异恶唑13的合成， 5-二氢异恶唑2-氧化物8。通过X射线晶体学证实了芳基环相对于异恶唑杂环的取向。使用表型海胆胚胎测定法评估目标化合物的抗有丝分裂微管去稳定活性。3-（4-甲氧基苯基）-4-（3,4,5-三甲氧基苯基）异恶唑13e和具有单个甲氧基取代基的13h最有效。对于0.023μM的NCI-H522人肺癌细胞系，化合物13e在GI 50的NCI60筛选中显示出强大的细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.070
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯甲醛肟 在 sodium peroxoborate tetrahydrate 、 盐酸甲胺 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(2,5-dimethoxy-3,4-methylenedioxyphenyl)-5-(ethoxycarbonyl)-3-phenyl-4,5-dihydroisoxazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  区域选择性合成3,4-二芳基-5-未取代的异恶唑，其为天然细胞生长抑制康布雷他汀A4的类似物

  摘要：

  4,5-二芳基异恶唑是有效的抗增殖微管蛋白靶向剂。它们的异构体3,4-二芳基-5-未取代的异恶唑很难获得。基于芳基苯甲醛，芳基硝基甲烷和溴乙氧基羰基甲基吡啶的缩合反应，然后选择性地一步转化中间体3,4-二芳基-5-乙氧基羰基-4，设计了3,4-二芳基-5-未取代的异恶唑13的合成， 5-二氢异恶唑2-氧化物8。通过X射线晶体学证实了芳基环相对于异恶唑杂环的取向。使用表型海胆胚胎测定法评估目标化合物的抗有丝分裂微管去稳定活性。3-（4-甲氧基苯基）-4-（3,4,5-三甲氧基苯基）异恶唑13e和具有单个甲氧基取代基的13h最有效。对于0.023μM的NCI-H522人肺癌细胞系，化合物13e在GI 50的NCI60筛选中显示出强大的细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.070

文献信息

• Synthesis of 3,4-diaryl-5-carboxy-4,5-dihydroisoxazole 2-oxides as valuable synthons for anticancer molecules
  作者：Natalia B. Chernysheva、Anna S. Maksimenko、Fedor A. Andreyanov、Victor P. Kislyi、Yuri A. Strelenko、Victor N. Khrustalev、Marina N. Semenova、Victor V. Semenov

  DOI：10.1016/j.tet.2017.10.016

  日期：2017.11

  The convenient regioselective scalable synthesis of 3,4-diaryl-5-carboxy-4,5-dihydroisoxazole 2-oxides was developed based on a condensation of simple starting materials (arylbenzaldehydes, arylnitromethanes, and ethoxycarbonylmethylpyridinium bromide) under mild conditions. The obtained synthons can be applied for the synthesis of 3,4-diarylisoxazole derivatives capable of suppressing malignant growth

  基于简单的起始原料（芳基苯甲醛，芳基硝基甲烷和乙氧基羰基甲基溴化吡啶）在温和条件下的缩合，开发了方便的区域选择性可扩展的3,4-二芳基-5-羧基-4,5-二氢异恶唑2-氧化物的合成方法。所获得的合成子可用于合成能够抑制恶性生长的3，4-二芳基异恶唑衍生物。
• Regioselective synthesis of 3,4-diaryl-5-unsubstituted isoxazoles, analogues of natural cytostatic combretastatin A4
  作者：Natalia B. Chernysheva、Anna S. Maksimenko、Fedor A. Andreyanov、Victor P. Kislyi、Yuri A. Strelenko、Victor N. Khrustalev、Marina N. Semenova、Victor V. Semenov

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.070

  日期：2018.2

  ted isoxazoles are hardly accessible. The synthesis of 3,4-diaryl-5-unsubstituted isoxazoles 13 was designed based on a condensation of arylbenzaldehydes, arylnitromethanes, and ethoxycarbonylmethylpyridinium bromide followed by a selective one-step transformation of intermediate 3,4-diaryl-5-ethoxycarbonyl-4,5-dihydroisoxazole 2-oxides 8. The orientation of aryl rings in relation to isoxazole heterocycle

  4,5-二芳基异恶唑是有效的抗增殖微管蛋白靶向剂。它们的异构体3,4-二芳基-5-未取代的异恶唑很难获得。基于芳基苯甲醛，芳基硝基甲烷和溴乙氧基羰基甲基吡啶的缩合反应，然后选择性地一步转化中间体3,4-二芳基-5-乙氧基羰基-4，设计了3,4-二芳基-5-未取代的异恶唑13的合成， 5-二氢异恶唑2-氧化物8。通过X射线晶体学证实了芳基环相对于异恶唑杂环的取向。使用表型海胆胚胎测定法评估目标化合物的抗有丝分裂微管去稳定活性。3-（4-甲氧基苯基）-4-（3,4,5-三甲氧基苯基）异恶唑13e和具有单个甲氧基取代基的13h最有效。对于0.023μM的NCI-H522人肺癌细胞系，化合物13e在GI 50的NCI60筛选中显示出强大的细胞毒性。