rac-(3R,4S)-1-benzyl-3-cis-methylpiperidin-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: rac-(3R,4S)-1-benzyl-3-cis-methylpiperidin-4-ol
• 英文别名: cis-1-benzyl-3-methylpiperidin-4-ol；rac-1-benzyl-3-cis-methylpiperidin-4-ol；(3,4-cis)-1-benzyl-3-methylpiperidin-4-ol；1-benzyl-cis-3-methylpiperidin-4-ol；(3S,4R)-1-benzyl-3-methylpiperidin-4-ol
• 化学式: C₁₃H₁₉NO
• 分子量: 205.3
• InChiKey: FMHMBUYJMBGGPO-WCQYABFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-(3R,4S)-1-benzyl-3-cis-methylpiperidin-4-ol 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 rac-4-cis-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  先进 GPR40 激动剂合成过程的演变

  摘要：

  在此，我们描述了一系列制备先进 GPR40 激动剂（化合物1）的合成工作，重点是避开原始合成中供应短缺的关键试剂的适相工艺。大规模生产的关键转化是不对称羟醛反应、不稳定中间体的O-烷基化、选择性 ( Z )-烯化以及 Weinreb 酰胺还原为醛。此外，新路线通过从头合成避免了核心吡咯烷片段的稳定性问题，在环形成过程中实现了高dr。新的改进路线被有效地扩大规模，以制备超过 100 g API 用于毒理学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00433
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-甲基-4-哌啶酮 在 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以86 %的产率得到rac-(3R,4S)-1-benzyl-3-cis-methylpiperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  先进 GPR40 激动剂合成过程的演变

  摘要：

  在此，我们描述了一系列制备先进 GPR40 激动剂（化合物1）的合成工作，重点是避开原始合成中供应短缺的关键试剂的适相工艺。大规模生产的关键转化是不对称羟醛反应、不稳定中间体的O-烷基化、选择性 ( Z )-烯化以及 Weinreb 酰胺还原为醛。此外，新路线通过从头合成避免了核心吡咯烷片段的稳定性问题，在环形成过程中实现了高dr。新的改进路线被有效地扩大规模，以制备超过 100 g API 用于毒理学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00433

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MUTANTS D'EGFR CONTENANT T790M
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2014081718A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  This invention relates to novel compounds of formula (I) which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer. (Formula I)

  这项发明涉及公式（I）的新化合物，这些化合物是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，涉及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在预防或治疗癌症中的应用。
• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES SUCH AS DIABETES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLIDINE MODULATEURS DE GPR40 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES TELLES QUE LE DIABÈTE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015171722A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、多型体或溶剂化合物，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可用作药物。
• [EN] (PIPERIDINYLOXY)PHENYL, (PIPERIDINYLOXY)PYRIDINYL, (PIPERIDINYLSULFANYL)PHENYL AND (PIPERIDINYLSULFANYL)PYRIDINYL COMPOUNDS AS 5-HT1F AGONISTS<br/>[FR] COMPOSES (PIPERIDINYLOXY)PHENYLE, (PIPERIDINYLOXY)PYRIDINYLE, (PIPERIDINYLSULFANYL)PHENYLE ET (PIPERIDINYLSULFANYL)PYRIDINYLE UTILISES COMME AGONISTES DES RECEPTEURS 5-HT1F
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2004094380A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention relates to compounds of formula 1: and pharmaceutically acceptable acid addition sails thereof. The compounds of the present invention are useful for activating 5-HTIF receptors, inhibiting neuronal protein extravasation, and for the treatment or preverition of migraine in mammals, particularly humans.

  本发明涉及公式1的化合物及其药用可接受的酸盐。本发明的化合物可用于激活5-HTIF受体，抑制神经蛋白外渗，并用于治疗或预防哺乳动物，尤其是人类的偏头痛。
• Dihydropyrazole GPR40 modulators
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US09133163B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物的结构式(I)：或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可以用作药物。
• (Piperidinyloxy)phenyl, (piperidinyloxy)pyridinyl, (piperidinylsulfanyl)phenyl and (piperidinylsulfanyl)pyridinyl compounds as 5-ht1f agonists
  申请人：Blanco-Pillado Maria-Jesus

  公开号：US20060211734A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  The present invention relates to compounds of formula 1: and pharmaceutically acceptable acid addition sails thereof. The compounds of the present invention are useful for activating 5-HT 1F receptors, inhibiting neuronal protein extravasation, and for the treatment or preverition of migraine in mammals, particularly humans.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的酸盐。本发明的化合物对于激活5-HT1F受体、抑制神经蛋白外渗以及治疗或预防哺乳动物，特别是人类的偏头痛具有用途。