2-(2,6-dichlorophenyl)-1-((1S,3R)-5-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-(2,6-dichlorophenyl)-1-((1S,3R)-5-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one
• 英文别名: DPTQ；2-(2,6-dichlorophenyl)-1-[(1S,3R)-3-(hydroxymethyl)-5-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]ethanone
• 化学式: C₂₃H₂₇Cl₂NO₃
• 分子量: 436.378
• InChiKey: QBKZBAUOKUPKIJ-GOEBONIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-dichlorophenyl)-1-((1S,3R)-5-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one 、 对羟基苯甲酸 以 水 为溶剂， 生成 2-(2,6-dichlorophenyl)-1-((1S,3R)-5-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one 4-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  3,4-DIHYDROISOQUINOLIN-2(1H)-YL COMPOUNDS

  摘要：

  该发明提供了特定的3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基化合物，特别是具有式I的化合物，以及这些化合物的药物组合物。该发明还提供了使用式I化合物治疗与帕金森病或精神分裂症相关的认知障碍的方法。

  公开号：

  US20140357664A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯乙酸 在 四丁基氟化铵 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-(2,6-dichlorophenyl)-1-((1S,3R)-5-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  2-（2,6-二氯苯基）-1-（（1S，3R）-5-（3-羟基-3-甲基丁基）-3-（羟甲基）-1-甲基-3,4-的合成及药理特性dihydroisoquinolin-2（1H）-yl）ethan-1-one（LY3154207），人多巴胺D1受体的强效，亚型选择性和口服可用的正变构调节剂。

  摘要：

  由于多种挑战，到目前为止，基于儿茶酚的多巴胺D1受体正构激动剂的临床开发尚未成功。为了解决这些问题，我们确定了LY3154207（3），这是一种新型，有效且亚型的选择性人D1阳性变构调节剂（PAM），具有最小的变构激动剂活性。构象研究表明，LY3154207具有不寻常的船形，并基于此观察结果提出了与人D1受体的结合姿势。与正构激动剂相反，LY3154207在临床前模型中显示出独特的药理学特征，没有钟形的剂量反应关系或速激肽。从发现批次中鉴定出游离的LY3154207的晶体形式是不成功的。取而代之的是，发现了具有优异溶解性的新型共晶形式，并确定其适合于开发。这种共晶形式已作为潜在的一流D1 PAM进入了临床开发阶段，目前正处于路易氏体痴呆症的2期研究中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01234

文献信息

• [EN] 3,4-DIHYDROISOQUINOLIN-2(1H)-YL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 3,4-DIHYDROISOQUINOLÉIN-2(1H)-YLE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2014193781A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The invention provides certain 3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl compounds, particularly compounds of formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. The invention further provides methods of using a compound of formula (I) to treat cognitive impairment associated with Parkinson's disease or schizophrenia.

  本发明提供了某些3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基化合物，尤其是式(I)化合物及其制药组合物。本发明还提供了使用式(I)化合物治疗与帕金森病或精神分裂症相关的认知障碍的方法。
• US8962654B2
  申请人：——

  公开号：US8962654B2

  公开（公告）日：2015-02-24
• [EN] DOSE REGIMENS FOR USE OF LY3154207 IN THE TREATMENT OF DOPAMINERGIC CNS DISORDERS<br/>[FR] SCHÉMAS POSOLOGIQUES POUR L'UTILISATION DE LY3154207 DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL DOPAMINERGIQUES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2020131671A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention relates to dosing regimens and methods of using LY3154207, also described as 2-(2,6-dichlorophenyl)-1-[(1S,3R)-3-(hydroxymethyl)-5-(3-hydroxy-3- methylbutyl)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]ethanone, and/or pharmaceutical compositions thereof, for treatment of dopaminergic central nervous system disorders. Dopaminergic CNS disorders of the present dosing regimen methods include Parkinsons Disease, Alzheimers Disease, Lewy body dementia (LBD), Vascular Dementia, Schizophrenia, ADHD, Depression, Autism, chronic musculoskeletal pain, fibromyalgia, cognitive impairment disorders, sleep disorders, excessive daytime sleepiness, narcolepsy, shift work disorder, traumatic brain injury, chronic traumatic encephalopathy, obesity and appetite regulation, mood disorders, lethargy, apathy, and addiction disorders.
• [EN] USE OF MEVIDALEN AND OTHER D1 POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS IN THE TREATMENT OF HALLUCINATIONS AND DEMENTIA-RELATED PSYCHOSIS<br/>[FR] UTILISATION DE MEVIDALEN ET D'AUTRES MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS D1 DANS LE TRAITEMENT D'HALLUCINATIONS ET DE PSYCHOSE ASSOCIÉE À LA DÉMENCE
  申请人：[en]ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO2022192231A1

  公开（公告）日：2022-09-15

  The present invention relates to methods of treating and dosing regimens using Mevidalen, also described as 2-(2,6-dichlorophenyl)-1-[(1S,3R)-3-(hydroxymethyl)-5-(3- hydroxy-3-methylbutyl)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]ethanone, and/or pharmaceutical compositions thereof, for treatment of hallucinations and/or psychosis, including dementia-related psychosis.