4-(2-(1H-indazol-4-yl)-6-(piperazin-1-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-(2-(1H-indazol-4-yl)-6-(piperazin-1-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
• 英文别名: 2-(1H-indazol-4-yl)-4-morpholin-4-yl-6-piperazin-1-ylmethyl-thieno[3,2-d]pyrimidine；4-[2-(1H-indazol-4-yl)-6-(piperazin-1-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine
• 化学式: C₂₂H₂₅N₇OS
• 分子量: 435.553
• InChiKey: ZCWHXTHHHJATEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-(1H-indazol-4-yl)-6-(piperazin-1-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine 、 苯基缩水甘油醚 在 Brine 、 magnesium sulfate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 1-{4-[2-(1H-indazol-4-yl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-ylmethyl]-piperazin-1-yl}-3-phenoxy-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOUNDS

  摘要：

  式（I）的融合嘧啶化合物：其中R1-R3，A和n具有规范中所述的任何值;以及其药学上可接受的盐;具有作为PI3K抑制剂的活性，因此可用于治疗由于PI3激酶引起的异常细胞生长，功能或行为而引起的疾病和障碍，例如癌症，免疫障碍，心血管疾病，病毒感染，炎症，代谢/内分泌障碍和神经障碍。还描述了合成化合物的过程。

  公开号：

  US20120258966A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(2-(1H-indazol-4-yl)-6-(piperazin-1-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  脂质激酶PI3Kα的有效和同工型选择性靶向共价抑制剂的发现。

  摘要：

  PI3Kα已被鉴定为人类肿瘤中的致癌基因。通过使用合理的药物设计，可以有效而特异性地抑制PI3Kα的靶向共价抑制剂3（CNX-1351）被创建。我们使用质谱和X射线晶体学证明，选择性抑制剂共价修饰半胱氨酸862（C862）上的PI3Kα（一种仅对α亚型的氨基酸），并且PI3Kβ，-γ和-δ没有被共价修饰。图3的细胞能够有效地（EC 50＜100nM）并且特异性地抑制PI3Kα依赖性癌细胞系中的信号传导，并且这导致有效的抗增殖作用（GI 50＜100nM）。共价探针，8（CNX-1220）与PI3Kα选择性结合，用于研究3在体内对PI3Kα的占据持续时间。这是PI3Kα选择性抑制剂的首次报道，这些数据证明了选择性靶向PI3Kα的生物学影响。

  DOI：

  10.1021/jm3008745

文献信息

• LIGAND-DIRECTED COVALENT MODIFICATION OF PROTEIN
  申请人：Petter Russell C.

  公开号：US20110269244A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to enzyme inhibitors. More specifically, the present invention relates to ligand-directed covalent modification of proteins; method of designing same; pharmaceutical formulation of same; and method of use.

  本发明涉及酶抑制剂。更具体地说，本发明涉及配体导向的蛋白共价修饰；相同设计方法；相同的药物配方；以及使用方法。
• PI3 KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：NIU DEQIANG

  公开号：US20110230476A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Shuttleworth Stephen J.

  公开号：US20080207611A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Fused pyrimidines of formula (I): wherein R 1 -R 3 , A and n have any of the values described in the specification; and pharmaceutically acceptable salts thereof, have activity as inhibitors of PI3K and may thus be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders. Processes for synthesizing the compounds are also described.

  公式（I）的融合嘧啶： 其中R1-R3，A和n具有规范中描述的任何值；以及其药学上可接受的盐，具有作为PI3K抑制剂的活性，因此可用于治疗由与PI3激酶相关的异常细胞生长，功能或行为引起的疾病和障碍，如癌症，免疫障碍，心血管疾病，病毒感染，炎症，代谢/内分泌障碍和神经障碍。还描述了合成该化合物的过程。
• WO2006/46031
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• METHODS OF TREATMENT WITH TASELISIB
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3314265B1

  公开（公告）日：2019-07-24