N¹-(7-chloroquinolin-4-yl)-N³-(4-(4-ethylpiperazin-1-yl)-6-methylpyrimidin-2-yl)-N³-(thiophen-2-ylmethyl)propane-1,3-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N¹-(7-chloroquinolin-4-yl)-N³-(4-(4-ethylpiperazin-1-yl)-6-methylpyrimidin-2-yl)-N³-(thiophen-2-ylmethyl)propane-1,3-diamine
• 英文别名: N-(7-chloroquinolin-4-yl)-N'-[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)-6-methylpyrimidin-2-yl]-N'-(thiophen-2-ylmethyl)propane-1,3-diamine
• 化学式: C₂₈H₃₄ClN₇S
• 分子量: 536.144
• InChiKey: HBLPEBJZVGSCDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(7-chloroquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N¹-(7-chloroquinolin-4-yl)-N³-(4-(4-ethylpiperazin-1-yl)-6-methylpyrimidin-2-yl)-N³-(thiophen-2-ylmethyl)propane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  N-取代的氨基喹啉-嘧啶杂种：合成，体外抗疟活性评估和对接研究

  摘要：

  合成了一系列基于4-氨基喹啉-嘧啶的新型分子杂合体，并检查了它们的抗疟活性。发现大多数化合物对恶性疟原虫的CQ敏感性D6和CQ抗性W2菌株均具有有效的体外抗疟活性。活性化合物对哺乳动物VERO细胞系没有明显的细胞毒性。与标准药物氯喹相比，有23种化合物对CQ耐药菌株W2表现出更好的抗疟活性，IC 50值在0.0189–0.945μM范围内。研究了最佳活性化合物7d的血红素结合，以发现这些杂合分子的主要作用方式。化合物7d通过其Job's图可确定血红素与血红素形成稳定的1：1络合物，这表明血红素可能是这些分子的靶标。用Pf- DHFR进行的对接研究在活性位点表现出良好的结合相互作用。还使用ADMET预测分析了一些活性化合物的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.021

文献信息

• N-Substituted aminoquinoline-pyrimidine hybrids: Synthesis, in vitro antimalarial activity evaluation and docking studies
  作者：Shiv S. Maurya、Aparna Bahuguna、Shabana I. Khan、Deepak Kumar、Rohit Kholiya、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.021

  日期：2019.1

  these hybrid molecules. Compound 7d was found to form a stable 1:1 complex with hematin as determined by its Job's plot which suggests that heme may be a probable target of these molecules. Docking studies performed with Pf-DHFR exhibited good binding interactions in the active site. The pharmacokinetic properties of some active compounds were also analysed using ADMET prediction.

  合成了一系列基于4-氨基喹啉-嘧啶的新型分子杂合体，并检查了它们的抗疟活性。发现大多数化合物对恶性疟原虫的CQ敏感性D6和CQ抗性W2菌株均具有有效的体外抗疟活性。活性化合物对哺乳动物VERO细胞系没有明显的细胞毒性。与标准药物氯喹相比，有23种化合物对CQ耐药菌株W2表现出更好的抗疟活性，IC 50值在0.0189–0.945μM范围内。研究了最佳活性化合物7d的血红素结合，以发现这些杂合分子的主要作用方式。化合物7d通过其Job's图可确定血红素与血红素形成稳定的1：1络合物，这表明血红素可能是这些分子的靶标。用Pf- DHFR进行的对接研究在活性位点表现出良好的结合相互作用。还使用ADMET预测分析了一些活性化合物的药代动力学特性。