2-(4-((7-chloroquinolin-4-yl)amino)butyl)-6-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(4-((7-chloroquinolin-4-yl)amino)butyl)-6-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
• 化学式: C₃₁H₃₂ClN₅O₃
• 分子量: 558.1
• InChiKey: UCYRELDWJGJWNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氨基丁基)氨基-7-氯喹啉 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(4-((7-chloroquinolin-4-yl)amino)butyl)-6-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  各种连接的1,8-萘二甲酰亚胺-7-氯喹啉共轭物：合成，抗分枝杆菌和细胞毒性评估。

  摘要：

  关于萘二甲酰亚胺和喹啉核心的抗细菌和抗结核潜力的最新披露分别促使我们合成了1,8-萘二甲酰亚胺-7-氯喹啉杂种的文库。两个药效团单元之间的不同连接方式，即。使用简单的烷基链和诱导酰胺键，并改变萘二甲酰亚胺核心上的取代基，以确定结构-活性-关系（SAR）。我们的发现表明，简单的烷基链连接的结合物显示出更好的活性，而没有任何细胞毒性，而酰胺键的加入增强了细胞毒性的趋势。通过在两个药效基团之间切换接头的性质，观察到了缀合物在活性和细胞毒性方面的有趣行为。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103241

文献信息

• Functionalized Naphthalimide-4-aminoquinoline Conjugates as Promising Antiplasmodials, with Mechanistic Insights
  作者：Shalini、Jenny Legac、Adebayo A. Adeniyi、Prishani Kisten、Philip J. Rosenthal、Parvesh Singh、Vipan Kumar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00521

  日期：2020.2.13

  A series of 25 conjugates has been synthesized to evaluate their antiplasmodial potency and cytotoxicity against the chloroquine resistant (CQR) W2 strain of P. falciparum and Vero kidney cell lines, respectively. Most of the compounds showed IC50 values in the lower nM range and proved to be many fold more active than chloroquine (CQ). The studies were extended to decipher modes of action using techniques

  已经合成了一系列25种共轭物，分别评估了它们对恶性疟原虫和Vero肾细胞系的氯喹抗性（CQR）W2菌株的抗血浆效力和细胞毒性。大多数化合物在较低的nM范围内显示出IC50值，并证明其活性比氯喹（CQ）高出许多倍。使用紫外线可见吸收，NMR滴定和质谱等技术将研究扩展到破译作用模式，并且通过对接和密度泛函理论（DFT）模拟来加强结论。最具活性的化合物，IC50为15 nM，选择性指数> 4000，被证明是发现抗疟药物的有趣模板。据我们所知，这是一种有效的基于萘二甲酰亚胺的抗血浆共轭物的报道。