4-nitrophenyl piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-nitrophenyl piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: (4-Nitrophenyl) piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₄
• 分子量: 251.242
• InChiKey: SCGWVDIBSUKCMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-4-carbaldehyde 、 4-nitrophenyl piperazine-1-carboxylate 在 溶剂黄146 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 以55%的产率得到4-nitrophenyl-4-(pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用吡咯并喹喔啉骨架进行FAAH和MAGL相互作用：酶抑制的结构决定因素的定义†

  摘要：

  本文描述了在药源性吡咯并喹喔啉骨架上负载的哌嗪和4-氨基哌啶羧酰胺/氨基甲酸酯作为内源性大麻素分解酶脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰基甘油脂肪酶（MAGL）的抑制剂的开发。结构-活性关系和分子建模研究允许双重FAAH / MAGL抑制的结构要求的定义，并导致鉴定出一小部分衍生物（化合物5e，i，k，m）对两种酶均表现出平衡的抑制谱，与化合物5m作为子集的领跑者。有利的计算理化性质建议进一步研究特定的类似物。

  DOI：

  10.1039/c6ra12524g
• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(4-nitrophenyloxycarbonyl)-piperazine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-nitrophenyl piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  眼部适应症内源性大麻素酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  目标是针对外周选择性设计的 FAAH 和双 FAAH/MAGL 抑制剂的小型文库。在这些化合物中，三种化合物在 PAMPA 试验中被鉴定为具有理想的 FAAH 抑制作用和降低的渗透性。这三种化合物被推进到 MAGL 抑制剂测定中，发现一种是相对选择性的 FAAH 抑制剂，FAAH 与 MAGL IC 50的比率为 1:27，发现一种更具有真正双重酶抑制剂的特征，FAAH 与MAGL IC 50比例为 1:4。两种化合物在 ABPP 测定中显示活性，阻断大鼠眼匀浆中 FAAH 和 MAGL 的 TAMRA-FP 标记。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128763

文献信息

• Structure-reactivity correlations in the aminolysis of aryl chloroformates
  作者：Enrique A. Castro、Mar�a G. Ruiz、Jos� G. Santos

  DOI：10.1002/kin.1022

  日期：——

  pH 6.2–7.3. The Bronsted-type plots for the kN values for the aminolysis of both chloroformates are linear, with slopes ca. 0.3, which is consistent with rate-determining formation of a zwitterionic tetrahedral intermediate (T±). With the pKa and log kN data for the present reactions, together with those for the same aminolysis of phenyl and 4-nitrophenyl chloroformates, two dual parametric equations

  在 25.0°C、离子强度 0.2 M (KCl) 的水中，对一系列仲脂环胺与 4-甲基苯基和 4-甲氧基苯基氯甲酸酯的反应进行了动力学研究。在胺过量的情况下，发现所有反应的伪一级速率系数 (kobs)。kobs 与 [NH]（NH 是游离胺）的曲线是线性的，斜率 (kN) 与 pH 无关，除了 1-(2-羟乙基)哌嗪与两种底物在 pH 6.2-7.3 的反应。两种氯甲酸酯的氨解的 kN 值的布朗斯台德型图是线性的，斜率约为。0.3，这与两性离子四面体中间体 (T±) 的速率决定形成一致。使用本反应的 pKa 和 log kN 数据，以及苯基和 4-硝基苯基氯甲酸酯的相同氨解的数据，对于 log kN 作为亲核试剂的 pKa、“非离去”组的 Hammett sigma 和“非离去”组的 pKa 的函数，找到了两个双参数方程，系数 βN = 0.3、ρnlg = 0.7 和 βnlg = -
• Nucleofugality hierarchy, in the aminolysis reaction of 4-cyanophenyl 4-nitrophenyl carbonate and thionocarbonate. Experimental and theoretical study
  作者：Rodrigo Montecinos、Margarita E. Aliaga、Paulina Pavez、Patricio Cornejo、José G. Santos

  DOI：10.1039/d0nj05837h

  日期：——

  Nucleophilic substitution reactions of the title compounds have been investigated with a series of secondary alicyclic amines in several solvents. The solvent, amine, and electrophilic group effects on kinetics, mechanism and nucleofugality hierarchy are discussed from experimental and theoretical studies. These studies show the mechanistic dependence on the solvent polarity; the theoretical results

  已经在几种溶剂中用一系列脂环仲胺研究了标题化合物的亲核取代反应。从实验和理论研究中讨论了溶剂、胺和亲电子基团对动力学、机理和核疏散等级的影响。这些研究显示了对溶剂极性的机械依赖性；理论结果表明，反应中心（C O 和C S ）的相对极化和离核剂的稳定性是控制产物分布的主要因素。
• Characterization of Tunable Piperidine and Piperazine Carbamates as Inhibitors of Endocannabinoid Hydrolases
  作者：Jonathan Z. Long、Xin Jin、Alexander Adibekian、Weiwei Li、Benjamin F. Cravatt

  DOI：10.1021/jm9016976

  日期：2010.2.25

  Monoacylglycerol lipase (MAGL) and fatty acid amide hydrolase (FAAH) are two enzymes froth the serine hydrolase superfamily that degrade the endocannabinoids 2-arachidonoylglycerol and anandamide, respectively. We have recently discovered that MAGL and FAAH arc both inhibited by carbamates bearing an N-piperidine/piperazine group. Piperidine/piperazine carbamates show excellent in vivo activity, raising brain endocannabinoid levels and producing CBI-dependent behavioral effects in mice, suggesting that they represent a promising class of inhibitors for studying the endogenous functions of MAGL and FAAH. Herein, we disclose a full account of the syntheses, structure-activity relationships, and inhibitory activities of piperidine/piperazine carbamates against members of the serine hydrolase family. These scaffolds can be tuned for MAGL-selective or dual MAGL-FAAH inhibition by the attachment of an appropriately substituted bisarylcarbinol or aryloxybenzyl moiety, respectively, on the piperidine/piperazine ring. Modifications to the piperidine/piperazine ring ablated inhibitory activity, suggesting a strict requirement for a six-membered ring to maintain potency.
• METHODS AND COMPOSITIONS RELATED TO TARGETING MONOACYLGLYCEROL LIPASE
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：EP2373315A2

  公开（公告）日：2011-10-12
• US8772318B2
  申请人：——

  公开号：US8772318B2

  公开（公告）日：2014-07-08