2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-(4-((4′-methoxy-5,5-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((3-nitro-4-(((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)meth-yl)amino)phenyl)sulfonyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-(4-((4′-methoxy-5,5-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((3-nitro-4-(((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)meth-yl)amino)phenyl)sulfonyl)benzamide
• 英文别名: 4-[4-[[2-(4-methoxyphenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
• 化学式: C₄₆H₅₃N₇O₈S
• 分子量: 864.035
• InChiKey: OPISDGSJQLIXIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.02
• 重原子数：
  62.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  181.26
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-4-氯苯磺酰胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-(4-((4′-methoxy-5,5-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((3-nitro-4-(((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)meth-yl)amino)phenyl)sulfonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有酰基磺酰胺骨架的强效和选择性 Bcl-2 抑制剂

  摘要：

  在许多肿瘤细胞中过度表达的抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 是潜在的小分子抗癌药物发现的一个有吸引力的目标。在此，设计、合成了一系列具有酰基磺酰胺骨架的新型衍生物，并通过生物等排置换的方式对其作为 Bcl-2 抑制剂进行了评估。其中，与阳性对照 ABT-199 相比，化合物24g对 RS4;11 细胞系表现出同等有效的抑制活性。此外，它显示出对 Bcl-2/Bcl-xL 抑制作用的选择性提高，其结果与血小板毒性研究一致。化合物24g的体外和体内药代动力学特性有一个显着改善的配置文件。总之，这些结果表明它是开发针对癌症中 Bcl-2 的新疗法的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116350

文献信息

• Discovery of potent and selective Bcl-2 inhibitors with acyl sulfonamide skeleton
  作者：Bin Wang、Weiwei Feng、Jinan Wang、Yuanzhen Dong、Yanlong Liu、Yiyan Yao、Jianqing Zhang、Wei Shi、Limin Liu、Hongying Zhang、Xiangyi He、Xiayun Chang、Xiaojin Wang、Hongjiang Xu、Fei Liu、Jun Feng

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116350

  日期：2021.10

  The antiapoptotic protein B-cell lymphoma 2 (Bcl-2), overexpressed in many tumor cells, is an attractive target for potential small molecule anticancer drug discovery. Herein, a series of novel derivatives with acyl sulfonamide skeleton was designed, synthesized, and evaluated as Bcl-2 inhibitors by means of bioisosteric replacement. Among them, compound 24g demonstrated equal efficient inhibition

  在许多肿瘤细胞中过度表达的抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 是潜在的小分子抗癌药物发现的一个有吸引力的目标。在此，设计、合成了一系列具有酰基磺酰胺骨架的新型衍生物，并通过生物等排置换的方式对其作为 Bcl-2 抑制剂进行了评估。其中，与阳性对照 ABT-199 相比，化合物24g对 RS4;11 细胞系表现出同等有效的抑制活性。此外，它显示出对 Bcl-2/Bcl-xL 抑制作用的选择性提高，其结果与血小板毒性研究一致。化合物24g的体外和体内药代动力学特性有一个显着改善的配置文件。总之，这些结果表明它是开发针对癌症中 Bcl-2 的新疗法的有希望的候选者。