利奈唑胺杂质8 | 368891-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 利奈唑胺杂质8
• 中文别名: 利奈唑胺杂质 8
• 英文名称: PNU 142300
• 英文别名: [2-[[4-[(5S)-acetylaminomethyl-2-oxazolidinone-3-yl]-2-fluorophenyl]amino]ethoxy]acetic acid；2-[2-[4-[(5S)-5-(acetamidomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2-fluoroanilino]ethoxy]acetic acid
• CAS: 368891-69-4
• 化学式: C₁₆H₂₀FN₃O₆
• 分子量: 369.35
• InChiKey: GEFZWBCMTWREOP-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  >153oC (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（少量溶解）、乙醇（少量、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl [2-[(4-[(5S)-acetylaminomethyl-2-oxazolidinon-3-yl]-2-fluorophenyl)amino]ethoxy]acetate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以73%的产率得到利奈唑胺杂质8
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Linezolid Metabolites PNU-142300 and PNU-142586 toward the Exploration of Metabolite-Related Events

  摘要：

  利奈唑胺(1)是一种恶唑烷酮类抗生素，其在体内的部分代谢途径是通过其吗啉环的断裂，主要形成两种代谢物，PNU-142300(2)和PNU-142586(3)。据推测，肾功能不全患者体内2和3的积累可能导致血小板减少症，这是利奈唑胺的不良反应之一。然而，2和3的获取难度阻碍了对这些代谢物积累临床意义的进一步研究。本文通过一个共同的合成中间体4合成了代谢物2和3；这将鼓励对与这些代谢物相关的事件进行进一步探索，并促进利奈唑胺的临床应用改进。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00831

文献信息

• Synthesis of Linezolid Metabolites PNU-142300 and PNU-142586 toward the Exploration of Metabolite-Related Events
  作者：Kengo Hanaya、Kazuaki Matsumoto、Yuta Yokoyama、Junko Kizu、Mitsuru Shoji、Takeshi Sugai

  DOI：10.1248/cpb.c16-00831

  日期：——

  Linezolid (1) is an oxazolidinone antibiotic that is partially metabolized in vivo via ring cleavage of its morpholine moiety to mainly form two metabolites, PNU-142300 (2) and PNU-142586 (3). It is supposed that accumulation of 2 and 3 in patients with renal insufficiency may cause thrombocytopenia, one of the adverse effects of linezolid. However, the poor availability of 2 and 3 has hindered further investigation of the clinical significance of the accumulation of these metabolites. In this paper, we synthesized metabolites 2 and 3 via a common synthetic intermediate, 4; this will encourage further exploration of events related to these metabolites and lead to improved clinical use of linezolid.

  利奈唑胺(1)是一种恶唑烷酮类抗生素，其在体内的部分代谢途径是通过其吗啉环的断裂，主要形成两种代谢物，PNU-142300(2)和PNU-142586(3)。据推测，肾功能不全患者体内2和3的积累可能导致血小板减少症，这是利奈唑胺的不良反应之一。然而，2和3的获取难度阻碍了对这些代谢物积累临床意义的进一步研究。本文通过一个共同的合成中间体4合成了代谢物2和3；这将鼓励对与这些代谢物相关的事件进行进一步探索，并促进利奈唑胺的临床应用改进。