2-amino-3-cyano-4-(3-fluorophenyl)-7-(dimethylamino)-4H-benzopyran

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 2-amino-3-cyano-4-(3-fluorophenyl)-7-(dimethylamino)-4H-benzopyran
• 英文别名: IND17990；2-Amino-3-cyano-7-dimethylamino-4-(3-fluorophenyl)-4H-chromene；2-amino-7-(dimethylamino)-4-(3-fluorophenyl)-4H-chromene-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₈H₁₆FN₃O
• 分子量: 309.343
• InChiKey: HZSQCVIQVSEACA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丙二腈 、 3-羟基-N,N-二甲基苯胺 、 3-氟苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-amino-3-cyano-4-(3-fluorophenyl)-7-(dimethylamino)-4H-benzopyran
  参考文献：
  名称：

  4-Aryl-4H-Chromene-3-Carbonitrile Derivatives: Evaluation of Src Kinase Inhibitory and Anticancer Activities

  摘要：

  Src 激酶突变和/或过度表达与结肠癌、乳腺癌和肺癌等多种人类癌症的发病有关。因此，设计强效且具有选择性的 Src 激酶抑制剂作为抗癌药物是一个备受关注的课题。在哌啶的存在下，利用适当取代的芳香醛、丙二腈和 3-（二甲基氨基）苯酚的一锅反应，合成了一系列 2-amino-7-dimethylamino-4H-chromene- 3-carbonitrile 的 4-芳基取代衍生物。对所有 23 种化合物在人结肠腺癌（HT-29）和白血病（CCRF-CEM）细胞系中对 Src 激酶和细胞增殖的抑制作用进行了评估。在测试的化合物中，2-氯苯基（4c）、3-硝基苯基（4h）、4-三氟甲基苯基（4i）和 2,3-二氯苯基（4k）取代的色烯类化合物具有抑制 Src 激酶的作用，IC50 值为 11.1-18.3 μM。与选定的激酶、表皮生长因子受体（EGFR，IC50 300 μM）、C-末端 Src 激酶（Csk，IC50 = 101.7 μM）和淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck，IC50 = 46.8 μM）相比，化合物 4c 对 Src 具有相对的选择性（IC50 = 11.1 μM）。3-氯苯基取代的噻唑（4v）和 2-氯苯基取代的噻唑（4u）色烯衍生物在 50 μM 浓度下分别抑制 HT-29 和 CCRF-CEM 细胞增殖 80% 和 50%。这些数据表明，4H-色烯-3-甲腈支架具有进一步优化的潜力，可用于设计更有效的 Src 激酶抑制剂和/或抗癌先导化合物。

  DOI：

  10.2174/157340611796799258

文献信息

• 一种2-氨基-3-氰基-4H-吡喃类化合物的机械球磨辅助合成方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN113620919A

  公开（公告）日：2021-11-09

  本发明涉及化学合成技术领域，为解决现有现有技术下用化学法合成2‑氨基‑3‑氰基‑4H‑吡喃类化合物污染大，所用催化剂制备繁琐的问题，公开了一种2‑氨基‑3‑氰基‑4H‑吡喃类化合物的机械球磨辅助合成方法，包括以下步骤：（a）将底物1、底物2及丙二腈作为原料，加入蛋白质催化剂及助磨剂后进行机械球磨；（b）球磨结束后将反应物刮出，加入溶剂，过滤后经浓缩、柱层析制得2‑氨基‑3‑氰基‑4H‑吡喃类化合物。机械球磨技术有利于反应物分子相互接触，实现无溶剂反应，蛋白类催化剂易得对环境友好。本发明有效地实现了对2‑氨基‑3‑氰基‑4H‑吡喃类化合物的绿色合成，制备条件温和，操作简便，反应速率快。
• 4-Aryl-4H-Chromene-3-Carbonitrile Derivatives: Evaluation of Src Kinase Inhibitory and Anticancer Activities
  作者：Asal Fallah-Tafti、Rakesh Tiwari、Amir Nasrolahi Shirazi、Tahmineh Akbarzadeh、Deendayal Mandal、Abbas Shafiee、Keykavous Parang、Alireza Foroumadi

  DOI：10.2174/157340611796799258

  日期：2011.9.1

  Src kinase mutations and/or overexpression have been implicated in the development of a number of human cancers including colon, breast, and lung cancers. Thus, designing potent and selective Src kinase inhibitors as anticancer agents is a subject of major interest. A series of 4-aryl substituted derivatives of 2-amino-7-dimethylamino-4H-chromene- 3-carbonitrile were synthesized using one-pot reaction of appropriate substituted aromatic aldehydes, malononitrile, and 3-(dimethylamino)phenol in the presence of piperidine. All 23 compounds were evaluated for inhibition of Src kinase and cell proliferation in human colon adenocarcinoma (HT-29) and leukemia (CCRF-CEM) cell lines. Among the tested compounds, 2-chlorophenyl- (4c), 3-nitrophenyl- (4h), 4-trifluoromethyphenyl- (4i), and 2,3-dichlorophenyl- (4k) substituted chromenes showed Src kinase inhibitory effect with IC50 values of 11.1-18.3 μM. Compound 4c was relatively selective against Src (IC50 = 11.1 μM), when compared with selected kinases, epidermal growth factor receptor (EGFR, IC50 300 μM), C-terminal Src kinase (Csk, IC50 = 101.7 μM), and lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (Lck, IC50 = 46.8 μM). 3-Chlorophenyl substituted thiazole (4v) and 2-chlorophenylsubstituted thiazole (4u) chromene derivatives inhibited the cell proliferation of HT-29 and CCRF-CEM by 80% and 50%, respectively, at a concentration of 50 μM. The data indicate that 4H-chromene-3-carbonitrile scaffold has the potential to be optimized further for designing more potent Src kinase inhibitors and/or anticancer lead compounds.

  Src 激酶突变和/或过度表达与结肠癌、乳腺癌和肺癌等多种人类癌症的发病有关。因此，设计强效且具有选择性的 Src 激酶抑制剂作为抗癌药物是一个备受关注的课题。在哌啶的存在下，利用适当取代的芳香醛、丙二腈和 3-（二甲基氨基）苯酚的一锅反应，合成了一系列 2-amino-7-dimethylamino-4H-chromene- 3-carbonitrile 的 4-芳基取代衍生物。对所有 23 种化合物在人结肠腺癌（HT-29）和白血病（CCRF-CEM）细胞系中对 Src 激酶和细胞增殖的抑制作用进行了评估。在测试的化合物中，2-氯苯基（4c）、3-硝基苯基（4h）、4-三氟甲基苯基（4i）和 2,3-二氯苯基（4k）取代的色烯类化合物具有抑制 Src 激酶的作用，IC50 值为 11.1-18.3 μM。与选定的激酶、表皮生长因子受体（EGFR，IC50 300 μM）、C-末端 Src 激酶（Csk，IC50 = 101.7 μM）和淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck，IC50 = 46.8 μM）相比，化合物 4c 对 Src 具有相对的选择性（IC50 = 11.1 μM）。3-氯苯基取代的噻唑（4v）和 2-氯苯基取代的噻唑（4u）色烯衍生物在 50 μM 浓度下分别抑制 HT-29 和 CCRF-CEM 细胞增殖 80% 和 50%。这些数据表明，4H-色烯-3-甲腈支架具有进一步优化的潜力，可用于设计更有效的 Src 激酶抑制剂和/或抗癌先导化合物。
• Substituted 4H-chromene and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Drewe A. John

  公开号：US20050154015A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention is directed to substituted 4H-chromene and analogs thereof, represented by the general Formula I: wherein A, B, X, Y, Z and R 5 are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及取代的4H-香豆素及其类似物，通式如下：其中A、B、X、Y、Z和R5在此定义。本发明还涉及发现具有通式I的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可以用于诱导各种临床情况下不受控制的异常细胞的生长和扩散导致的细胞死亡。
• NOVEL ANTIPRION COMPOUNDS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20140329863A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Described herein are novel compositions and methods of treatment addressing diseases such as neurodegenerative diseases, including prion diseases and Alzheimer's disease.

  本文描述了一种新的组合物和治疗方法，用于治疗神经退行性疾病，包括朊病和阿尔茨海默病。
• SUBSTITUTED 4H-CHROMENE AND ANALOGS AS ACTIVATORS OF CASPASES AND INDUCERS OF APOPTOSIS AND THE USE THEREOF
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：EP1230232B1

  公开（公告）日：2004-02-25