1-(4-Methylpiperazin-1-yl)butan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(4-Methylpiperazin-1-yl)butan-2-ol
• 化学式: C₉H₂₀N₂O
• 分子量: 172.271
• InChiKey: VQSIWANDFTYFED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 1-(4-Methylpiperazin-1-yl)butan-2-ol 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(4-methylpiperazin-1-yl)butan-2-yl 3-bromophenyl-6-(methylthio)-1-(2-phenylpropyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[3,4- d ]嘧啶的前药：从文库合成到原位成胶质母细胞瘤模型中潜在抗癌药的评价

  摘要：

  吡唑并[3,4- d ]嘧啶是有效的蛋白激酶抑制剂，具有有希望的抗肿瘤活性，但水溶性较差，因此值得进一步优化。在这里，我们提出了一锅两步程序，用于合成一组具有较高水溶性和增强的药代动力学和治疗特性的吡唑并[3,4- d ]嘧啶前药（1a - 8a和9a - e）。ADME研究表明，最有前途的前药具有更好的水溶性，在人和鼠血清中具有良好的水解作用，并且相对于母体药物而言，其跨细胞膜的能力增强，这说明了它们在体外24小时的性能更好对人胶质母细胞瘤U87细胞系的细胞毒性。最后，还对体内的4–4a药物/前药进行了评估，揭示了前药具有良好疗效的有利的药代动力学特征。事实证明，前药方法的应用是提高母体药物水溶性的成功策略，对它们的生物学功效也产生了积极影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00637
• 作为产物：
  描述：

  1,2-环氧丁烷 、 N-甲基哌嗪 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以31%的产率得到1-(4-Methylpiperazin-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[3,4- d ]嘧啶的前药：从文库合成到原位成胶质母细胞瘤模型中潜在抗癌药的评价

  摘要：

  吡唑并[3,4- d ]嘧啶是有效的蛋白激酶抑制剂，具有有希望的抗肿瘤活性，但水溶性较差，因此值得进一步优化。在这里，我们提出了一锅两步程序，用于合成一组具有较高水溶性和增强的药代动力学和治疗特性的吡唑并[3,4- d ]嘧啶前药（1a - 8a和9a - e）。ADME研究表明，最有前途的前药具有更好的水溶性，在人和鼠血清中具有良好的水解作用，并且相对于母体药物而言，其跨细胞膜的能力增强，这说明了它们在体外24小时的性能更好对人胶质母细胞瘤U87细胞系的细胞毒性。最后，还对体内的4–4a药物/前药进行了评估，揭示了前药具有良好疗效的有利的药代动力学特征。事实证明，前药方法的应用是提高母体药物水溶性的成功策略，对它们的生物学功效也产生了积极影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00637

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SUBSTITUÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINES COMME INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2017011776A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Provided herein are compounds of the General Formula I: and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, B, D, E, X1, X2, X3 and X4 have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including diseases or disorders mediated by a RET kinase.

  本文提供了一般式I的化合物及其立体异构体和药用可接受的盐或溶剂，其中A、B、D、E、X1、X2、X3和X4的含义如规范中所述，这些化合物是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括由RET激酶介导的疾病或紊乱。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ANDREWS STEVEN W

  公开号：WO2018136661A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Provided herein are compounds of the Formula I: and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, B, D, E, X1, X2, X3 and X4 have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including diseases or disorders mediated by a RET kinase.

  本文提供了Formula I的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐或溶剂，其中A、B、D、E、X1、X2、X3和X4在规范中给出的含义，这些化合物是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括由RET激酶介导的疾病或紊乱。
• [EN] RAPIDLY ACCELERATING FIBROSARCOMA PROTEIN DEGRADING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE DE FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022047145A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (Raf, such as c-Raf, A-Raf, and/or B-Raf), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Raf, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The hetero-bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了作为快速加速纤维肉瘤（Raf，如c-Raf、A-Raf和/或B-Raf）调节剂的双功能化合物。具体来说，本公开的异双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的部分，另一端含有结合Raf的部分，使目标蛋白质靠近泛素连接酶以实现目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的异双功能化合物表现出与目标蛋白质的降解/抑制相关的广泛的药理活性。由于目标蛋白质异常调节导致的疾病或疾病可以通过本公开的化合物和组合物进行治疗或预防。
• 5-Substituted 1-Phenyl-1,5-Dihydro-Pyrido[3,2-B]Indol-2-Ones and Analogs as Anti-Virals
  申请人：Kesteleyn Rudolf Romanie Bart

  公开号：US20070238727A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Compounds of formula (I) the N-oxides, salts, stereoisomeric forms, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein X is NR 2 , O, S, SO, SO 2 ; R 1 is hydrogen, cyano, halo, a carbonyl derivative, methanimidamidyl, N-hydroxy-methanimidamidyl, mono- or di(C 1-4 alkyl)-methanimidamidyl, Het 1 or Het 2 ; n is 1, 2 or 3; R 2 is (i) aryl substituted with a radical —COOR 4 ; (ii) C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, substituted with aryl which is substituted with a radical —COOR 4 ; (iii) C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, substituted with —NR 5a —C(═NR 5b )—NR 5c R 5d , —O—NR 5a —C(═NR 5b )—NR 5c R 5d , -sulfonyl-R 6 , —NR 7 R 8 , —NR 9 R 10 , a radical (a-1), (a-2), (a-3), (a-4), (a-5); or (iv) a radical of formula: (a-6), (b-2), —C p H 2p —CH(OR 14 )—C q H 2q —R 15 ; —CH 2 —CH 2 —(O—CH 2 —CH 2 ) m —OR 14 ; —CH 2 —CH 2 —(O—CH 2 —CH2) m —NR 17a R 17b ; R 3 is nitro, cyano, amino, halo, hydroxy, C 1-4 alkyloxy, a carbonyl derivative, methanimidamidyl, mono- or di(C 1-4 alkyl)methanimidamidyl, N-hydroxy-methanimidamidyl or Het 1 .

  化合物的公式（I），包括其N-氧化物、盐、立体异构体形式、前药、酯和代谢物，其中X是NR2、O、S、SO、SO2；R1是氢、氰、卤素、一个羰基衍生物、甲酰亚胺基、N-羟甲酰亚胺基、单个或双个（C1-4烷基）-甲酰亚胺基、Het1或Het2；n为1、2或3；R2是（i）芳基，其被基团—COOR4取代；（ii）C1-10烷基、C2-10烯基、C3-7环烷基，被芳基取代，该芳基被基团—COOR4取代；（iii）C1-10烷基、C2-10烯基、C3-7环烷基，被—NR5a—C（═NR5b）—NR5cR5d、—O—NR5a—C（═NR5b）—NR5cR5d、-磺酰基-R6、—NR7R8、—NR9R10、一个基团（a-1）、（a-2）、（a-3）、（a-4）、（a-5）取代；或（iv）公式的基团：（a-6）、（b-2）、—CpH2p—CH（OR14）—CqH2q—R15；—CH2—CH2—（O—CH2—CH2）m—OR14；—CH2—CH2—（O—CH2—CH2）m—NR17aR17b；R3是硝基、氰基、氨基、卤素、羟基、C1-4烷氧基、一个羰基衍生物、甲酰亚胺基、单个或双个（C1-4烷基）甲酰亚胺基、N-羟甲酰亚胺基或Het1。
• HETEROCYCLISCHE VERBINDUNGEN ALS AUTOTAXIN-INHIBITOREN
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2414327B1

  公开（公告）日：2014-11-19