(±)-trans-1-phenethyl-4-(N-phenylpropionamido)piperidine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (±)-trans-1-phenethyl-4-(N-phenylpropionamido)piperidine-3-carboxamide
• 英文别名: (3R,4R)-1-(2-phenylethyl)-4-(N-propanoylanilino)piperidine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₉N₃O₂
• 分子量: 379.502
• InChiKey: VPVVUVGWNAWGKG-NHCUHLMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-trans-1-phenethyl-4-(N-phenylpropionamido)piperidine-3-carboxamide 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以61%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型顺式和反式3-取代的苯并哌啶的合成及药理评价。

  摘要：

  背景技术合成阿片类镇痛药的4-Anilidopiperidine类，具有代表性的芬太尼，是目前治疗严重的慢性和外科手术疼痛最有效的方法，在临床上具有重要意义。然而，μ阿片类药物的副作用通常非常严重。为了改善这类阿片类镇痛药的药理作用，在体内设计，合成和评估了新型芬太尼类似物的抗伤害感受活性。方法采用已知的合成转化方法制备标题化合物，包括N-溴乙酰胺介导的霍夫曼重排，三甲基碘化硅烷对氨基甲酸酯的高选择性裂解以及在SOCl2存在下氨基甲酸酯基脱水为腈。通过尾部浸没和福尔马林试验确定合成化合物的抗伤害感受活性。结果设计了可扩展的合成路线，以开发出在哌啶环的C3位带有氮基的新型芬太尼类似物。另外，为了更有效地合成先前公开的3-取代的芬太尼类似物，霍夫曼重排得到了显着改善。在体内测试了十种芬太尼类似物系列的抗伤害感受活性。根据在尾部浸没测试中确定的ED50值，发现该系列中最有效的化合物为cis-4。

  DOI：

  10.1007/s43440-020-00121-2
• 作为产物：
  描述：

  methyl cis/trans-1-phenethyl-4-(phenylamino)piperidine-3-carboxylate 在 lithium hydride 、 formamide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (±)-trans-1-phenethyl-4-(N-phenylpropionamido)piperidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  正交保护的（±）-3-氨基-4-苯并哌啶和（±）-3-N-羧甲氧基芬太尼的合成

  摘要：

  摘要 从容易获得的4-哌啶酮衍生物开始，以六个步骤完成了正交保护的顺式和反式-3-氨基-4-氨基哌啶衍生物的合成。最后三个步骤，即N-酰化，霍夫曼重排和氨基甲酸酯裂解，涉及分离的（±）-顺式和（±）-反式中间体。在哌啶环的位置3处观察到构型的完全保留。哌啶支架上受特别保护的位置1和3允许选择性脱保护并在各个氮位引入不同的取代基。正交保护的苯并哌啶类化合物为潜在的药理活性化合物（包括阿片类药物和G蛋白偶联受体的各种二价配体）打开了大门。另外，使用相同的方法合成了具有3-氨基的新型芬太尼衍生物的原型。 从容易获得的4-哌啶酮衍生物开始，以六个步骤完成了正交保护的顺式和反式-3-氨基-4-氨基哌啶衍生物的合成。最后三个步骤，即N-酰化，霍夫曼重排和氨基甲酸酯裂解，涉及分离的（±）-顺式和（±）-反式中间体。在哌啶环的位置3处观察到构型的完全保留。哌啶支架上受特别保护的位置1和3允许选择性脱保护并

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588985

文献信息

• Synthesis of Orthogonally Protected (±)-3-Amino-4-anilidopiperidines and (±)-3-N-Carbomethoxyfentanyl
  作者：Milovan Ivanović、Ivana Jevtić、Ljiljana Došen-Mićović、Evica Ivanović、Nina Todorović

  DOI：10.1055/s-0036-1588985

  日期：2017.7

  intermediates. Complete retention of configuration was observed at position 3 of the piperidine ring. Specifically protected positions 1 and 3 at the piperidine scaffold allow for selective deprotection and introduction of diverse substituents at the respective nitrogen sites. The orthogonally protected anilidopiperidines open avenues to potentially pharmacologically active compounds, including opioids and various

  摘要 从容易获得的4-哌啶酮衍生物开始，以六个步骤完成了正交保护的顺式和反式-3-氨基-4-氨基哌啶衍生物的合成。最后三个步骤，即N-酰化，霍夫曼重排和氨基甲酸酯裂解，涉及分离的（±）-顺式和（±）-反式中间体。在哌啶环的位置3处观察到构型的完全保留。哌啶支架上受特别保护的位置1和3允许选择性脱保护并在各个氮位引入不同的取代基。正交保护的苯并哌啶类化合物为潜在的药理活性化合物（包括阿片类药物和G蛋白偶联受体的各种二价配体）打开了大门。另外，使用相同的方法合成了具有3-氨基的新型芬太尼衍生物的原型。 从容易获得的4-哌啶酮衍生物开始，以六个步骤完成了正交保护的顺式和反式-3-氨基-4-氨基哌啶衍生物的合成。最后三个步骤，即N-酰化，霍夫曼重排和氨基甲酸酯裂解，涉及分离的（±）-顺式和（±）-反式中间体。在哌啶环的位置3处观察到构型的完全保留。哌啶支架上受特别保护的位置1和3允许选择性脱保护并
• Synthesis and pharmacological evaluation of novel cis and trans 3-substituted anilidopiperidines
  作者：Ivana I. Jevtić、Katarina Savić Vujović、Dragana Srebro、Sonja Vučković、Milovan D. Ivanović、Slađana V. Kostić-Rajačić

  DOI：10.1007/s43440-020-00121-2

  日期：2020.8

  antinociceptive activity. METHODS The title compounds were prepared using known synthetic transformations, including N-bromoacetamide mediated Hofmann rearrangement, highly selective carbamate cleavage with trimethylsilyl iodide and dehydration of carboxamide group to nitrile in the presence of SOCl2. The antinociceptive activity of the synthesized compounds was determined by tail-immersion and formalin

  背景技术合成阿片类镇痛药的4-Anilidopiperidine类，具有代表性的芬太尼，是目前治疗严重的慢性和外科手术疼痛最有效的方法，在临床上具有重要意义。然而，μ阿片类药物的副作用通常非常严重。为了改善这类阿片类镇痛药的药理作用，在体内设计，合成和评估了新型芬太尼类似物的抗伤害感受活性。方法采用已知的合成转化方法制备标题化合物，包括N-溴乙酰胺介导的霍夫曼重排，三甲基碘化硅烷对氨基甲酸酯的高选择性裂解以及在SOCl2存在下氨基甲酸酯基脱水为腈。通过尾部浸没和福尔马林试验确定合成化合物的抗伤害感受活性。结果设计了可扩展的合成路线，以开发出在哌啶环的C3位带有氮基的新型芬太尼类似物。另外，为了更有效地合成先前公开的3-取代的芬太尼类似物，霍夫曼重排得到了显着改善。在体内测试了十种芬太尼类似物系列的抗伤害感受活性。根据在尾部浸没测试中确定的ED50值，发现该系列中最有效的化合物为cis-4。