3-cyanophenyl 4-(2-methyl-1-phenylpropyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-cyanophenyl 4-(2-methyl-1-phenylpropyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: (3-Cyanophenyl) 4-(2-methyl-1-phenylpropyl)piperazine-1-carboxylate；(3-cyanophenyl) 4-(2-methyl-1-phenylpropyl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₂
• 分子量: 363.459
• InChiKey: KHFHJRKALPYZJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苯酚 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-cyanophenyl 4-(2-methyl-1-phenylpropyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗青光眼的有效和选择性 MGL 抑制剂的合成和评估。

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶 (MGL) 抑制通过调节眼部 2-花生四烯酸甘油 (2-AG) 水平和激活 CB1 受体，为青光眼提供了一种潜在的治疗方法。在此，我们报告发现了新系列的氨基甲酸酯作为高效和选择性的 MGL 抑制剂。新抑制剂对重组人和纯化的大鼠 MGL 显示出有效的纳摩尔抑制活性，对丝氨酸水解酶 FAAH 和 ABHD6 具有选择性（> 1000 倍），并且对大麻素受体 CB1 和 CB2 没有任何亲和力。基于蛋白质的1 H NMR 实验表明抑制剂2与 MGL 迅速形成共价加合物，停留时间约为 6 小时。通过修改配体的大小（长度和体积）来利用这种相互转化过程“内在可逆性”来生成具有“可调”加合物停留时间 (τ) 的类似物。在血压正常的小鼠模型中对抑制剂2进行评估，以评估眼内压 (IOP)，这可能导致青光眼，这是导致失明的主要原因。发现抑制剂2在单次眼部应用后至少 12 小时内以持续方式将眼压降低约

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.003

文献信息

• Urea/carbamates FAAH MAGL or dual FAAH/MAGL inhibitors and uses thereof
  申请人：Northeastern University

  公开号：US10570146B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  Disclosed are compounds that may be used to inhibit the action of fatty acid amide hydrolase (FAAH), monoacylglycerol lipase (MAGL) or dual FAAH/MAGL. More particularly, compounds of formula II have utility in a variety of therapeutic uses such as treatment of pain, inflammation, neuropathy, or appetite disorder.

  本发明公开了可用于抑制脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）、单酰甘油脂肪酶（MAGL）或 FAAH/MAGL 双重作用的化合物。更具体地说，式 II 的化合物 具有多种治疗用途，如治疗疼痛、炎症、神经病变或食欲不振。
• [EN] UREA/CARBAMATES FAAH MAGL OR DUAL FAAH/MAGL INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS, À BASE D'URÉE/CARBAMATES, DE FAAH, DE MAGL OU DES DEUX À LA FOIS (FAAH/MAGL) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2016014975A3

  公开（公告）日：2016-03-17
• UREA/CARBAMATES FAAH MAGL OR DUAL FAAH/MAGL INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20170247387A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  Disclosed are compounds that may be used to inhibit the action of fatty acid amide hydrolase (FAAH), monoacylglycerol lipase (MAGL) or dual FAAH/MAGL.
• Urea/Carbamates FAAH MAGL Or Dual FAAH/MAGL Inhibitors And Uses Thereof
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20200148696A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  Disclosed are compounds that may be used to inhibit the action of fatty acid amide hydrolase (FAAH), monoacylgly-cerol lipase (MAGL) or dual FAAH/MAGL.
• Synthesis and evaluation of potent and selective MGL inhibitors as a glaucoma treatment
  作者：Shakiru O. Alapafuja、Michael S. Malamas、Vidyanand Shukla、Alexander Zvonok、Sally Miller、Laura Daily、Girija Rajarshi、Christina Yume Miyabe、Honrao Chandrashekhar、JodiAnne Wood、Sergiy Tyukhtenko、Alex Straiker、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.11.003

  日期：2019.1

  Monoacylglycerol lipase (MGL) inhibition provides a potential treatment approach to glaucoma through the regulation of ocular 2-arachidonoylglycerol (2-AG) levels and the activation of CB1 receptors. Herein, we report the discovery of new series of carbamates as highly potent and selective MGL inhibitors. The new inhibitors showed potent nanomolar inhibitory activity against recombinant human and purified

  单酰基甘油脂肪酶 (MGL) 抑制通过调节眼部 2-花生四烯酸甘油 (2-AG) 水平和激活 CB1 受体，为青光眼提供了一种潜在的治疗方法。在此，我们报告发现了新系列的氨基甲酸酯作为高效和选择性的 MGL 抑制剂。新抑制剂对重组人和纯化的大鼠 MGL 显示出有效的纳摩尔抑制活性，对丝氨酸水解酶 FAAH 和 ABHD6 具有选择性（> 1000 倍），并且对大麻素受体 CB1 和 CB2 没有任何亲和力。基于蛋白质的1 H NMR 实验表明抑制剂2与 MGL 迅速形成共价加合物，停留时间约为 6 小时。通过修改配体的大小（长度和体积）来利用这种相互转化过程“内在可逆性”来生成具有“可调”加合物停留时间 (τ) 的类似物。在血压正常的小鼠模型中对抑制剂2进行评估，以评估眼内压 (IOP)，这可能导致青光眼，这是导致失明的主要原因。发现抑制剂2在单次眼部应用后至少 12 小时内以持续方式将眼压降低约