6,7-dimethoxy-1-(4'-methylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-1-(4'-methylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-1-p-tolylisoquinoline；1,2,3,4-Tetrahydro-6,7-dimethoxy-1-(p-tolyl)isoquinoline；6,7-dimethoxy-1-(4-methylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: MAHCADRFWTWORG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-1-(4'-methylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 4-叔丁基-5-甲氧基-邻苯醌 、 氧气 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以96%的产率得到6,7-dimethoxy-1-(p-tolyl)-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  邻醌醌催化生物启发的需氧CH-H氧化胺的机理研究

  摘要：

  我们在这里报告了我们对邻苯醌催化的伯，仲和叔胺的有氧氧化的机理研究。对于还原性半反应，发现了两种不同的催化途径：对于伯胺，发现该反应通过氨基转移途径进行，而与仲胺和叔胺的反应则通过氢化物转移进行。我们还发现，胺底物可以在氧化半反应中显着促进邻醌催化剂的再生，在该反应中，胺底物与邻苯二酚衍生物之间发生质子转移（邻醌催化剂的还原形式）。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02948
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-4-甲基苯甲酰胺 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 6,7-dimethoxy-1-(4'-methylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  一种四氢异喹啉二苯乙烯类化合物及其制备方法、应用

  摘要：

  本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种四氢异喹啉二苯乙烯类化合物及其应用。该化合物或其药学上可接受的盐具有如通式I和通式II所示的结构。药理研究表明，本发明提供的四氢异喹啉二苯乙烯类化合物对A549、MCF‑7、HT29肿瘤细胞的活性具有显著的抑制作用，可用于肿瘤的治疗。

  公开号：

  CN113816903A

文献信息

• Synthesis and Structure-Active Relationship of 1-Aryl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Anticonvulsants
  作者：Rosaria Gitto、Laura De Luca、Stefania Ferro、Stefano Agnello、Emilio Russo、Giovanbattista De Sarro、Alba Chimirri

  DOI：10.1248/cpb.58.1602

  日期：——

  Following these studies this paper describes the synthesis of a small series of new 1-aryl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines strictly related to previously reported analogues. This novel series of isoquinolines was designed on the basis of well defined structure-active relationship (SAR) information already acquired for this class of anticonvulsant agents. The pharmacological effects of the

  我们先前已经公开了一些6,7-二甲氧基异喹啉衍生物能够在癫痫的不同动物模型中产生抗惊厥作用。在进行了这些研究之后，本文描述了与先前报道的类似物严格相关的少量新的1-芳基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成。该新型异喹啉系列是基于已经针对此类抗惊厥药获得的明确定义的结构-活性关系（SAR）信息设计的。评估了新合成化合物的药理作用，以防在稀棕色非Agouti（DBA / 2）小鼠中发生音源性癫痫。初步的药理筛选导致鉴定出新的活性分子2-乙酰基-1-（4'-甲基苯基）-6,7-二甲氧基-1,2,3，4-四氢异喹啉（6d）具有明显的抗惊厥活性。计算研究有助于合理化这些获得的药理结果。
• Highly diastereoselective synthesis of polycyclic amines via redox neutral C–H functionalization
  作者：Chottanahalli S. Pavan Kumar、Kachigere B. Harsha、Nagarakere C. Sandhya、Ajjalli B. Ramesha、Kempegowda Mantelingu、Kanchugarakoppal S. Rangappa

  DOI：10.1039/c5nj01706h

  日期：——

  Synthesis of polycyclic amines was achieved by benzoic acid catalysed reaction of 1-aryl THIQs and 1-aryl trypolines with o-allyl salicylaldehydes through the in situ generated azomethine ylide intermediates that undergo intramolecular [3+2]-cycloadditions with four new stereogenic centers in excellent diastereoselectivities under simple and mild conditions.

  多环胺的合成通过苯甲酸催化1-芳基THIQ和1-芳基脯氨酸与邻烯丙基水杨醛通过原位生成的偶氮甲碱内酯中间体反应而进行，该中间体经过分子内[3 + 2]-环加成反应并带有四个新的立体中心在简单温和的条件下具有出色的非对映选择性。
• Strategies and Synthetic Methods Directed Toward the Preparation of Libraries of Substituted Isoquinolines
  作者：Emelia Awuah、Alfredo Capretta

  DOI：10.1021/jo100980p

  日期：2010.8.20

  Strategies for the production of substituted isoquinoline libraries were developed and explored. Routes involving microwave-assisted variants of the Bischler−Napieralski or Pictet−Spengler reaction allowed for cyclization of substituted β-arylethylamine derivatives. The dihydroisoquinolines and tetrahydroisoquinolines thus generated could then be oxidized to their corresponding isoquinoline analogues

  开发和探索了取代异喹啉文库的生产策略。涉及Bischler-Napieralski或Pictet-Spengler反应的微波辅助变体的途径可实现取代的β-芳基乙胺衍生物的环化。然后可以将由此产生的二氢异喹啉和四氢异喹啉氧化为它们相应的异喹啉类似物。然而，另一种涉及制备和激活异喹啉-1（2 H）-ones的策略被证明是一种更实用，快速，有效的通往C1和C4取代异喹啉文库的途径。
• Design, synthesis, and biological evaluation of tetrahydroisoquinoline stilbene derivatives as potential antitumor candidates
  作者：Bo Li、Jie Wang、Ming Yuan、Yuchen Miao、Hui Zhang、Junjie Zhang

  DOI：10.1111/cbdd.14134

  日期：2023.2

  Herein, a novel class of tetrahydroisoquinoline stilbene derivatives were synthesized, and their potential in vitro anticancer activities were evaluated. Most of the compounds displayed inhibitory activity against one or more representative human cancer cell lines (lung cancer A549 cells, breast cancer MCF-7 cells, and human colorectal carcinoma HT-29 cells), especially compound 16e, which exhibited

  在此，合成了一类新的四氢异喹啉二苯乙烯衍生物，并评估了它们潜在的体外抗癌活性。大多数化合物对一种或多种代表性人癌细胞系（肺癌 A549 细胞、乳腺癌 MCF-7 细胞和人结直肠癌 HT-29 细胞）表现出抑制活性，尤其是化合物 16e 对 A549 表现出突出的细胞毒性细胞。微管蛋白聚合测定表明，在相同浓度下测试时，化合物16e显示出比秋水仙碱更好的抑制作用。结果发现，16e 通过下调细胞分裂周期 2 (Cdc2) 的表达和上调增殖细胞核抗原 (PCNA) 和细胞周期蛋白 B1 的表达，将 A549 细胞阻滞在 G2/M 期。流式细胞术和Western blot分析表明，16 e通过降低线粒体膜电位，诱导ROS积累，促进细胞色素C从线粒体释放到细胞质中，进一步增加裂解蛋白水平，通过线粒体依赖性凋亡途径引起细胞凋亡。 caspase-3。这项工作可能会激发新的思路，进一步改进与微管蛋白相关的抗癌药物和治疗方法。
• Design, synthesis, and in vitro biological evaluation of novel HDAC inhibitors bearing C-1 phenyl substituted tetrahydroisoquinoline Cap moiety as anti-tumor therapeutic agents
  作者：Jie Wang、Chi Zhou、Bo Li、Huaqing Liu、Hui Zhang、Lei Liu

  DOI：10.1007/s00044-024-03206-2

  日期：2024.4

  Herein, a structurally novel class of histone deacetylase (HDAC) inhibitors featuring the C-1 phenyl substituted tetrahydroisoquinoline Cap moiety were designed, synthesized, biologically evaluated in vitro and structure-activity relationship (SAR) study. A majority of compounds exhibited potent inhibitory activity against both HDAC6 and HDAC1 with IC50 in the two-digit nanomolar. The representative

  在此，设计、合成了一类结构新颖的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，其特征是 C-1 苯基取代的四氢异喹啉帽部分，并进行了体外生物学评估和构效关系 (SAR) 研究。大多数化合物对 HDAC6 和 HDAC1 均表现出有效的抑制活性，IC 50为两位数纳摩尔。该系列中的代表性化合物9g对 A549、RPMI 8226 和 HepG2 细胞系的IC 50值分别为 1.89 ± 0.08、0.63 ± 0.05 和 2.31 ± 0.06 μM。细胞凋亡实验表明9g具有良好的促进癌细胞凋亡的作用。结果发现，9g以浓度依赖性方式将RPMI 8226细胞阻滞在G0/G1期。此外，9g在低至 1 μM 的浓度下也能诱导组蛋白 H3 和 α-微管蛋白的乙酰化水平上调。综上所述，9g作为先导化合物值得进一步进行结构修饰。