(7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)(3,4-dimethoxyphenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)(3,4-dimethoxyphenyl)methanone
• 英文别名: (7-cyclopentyloxy-6-methoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-(3,4-dimethoxyphenyl)methanone
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₅
• 分子量: 411.498
• InChiKey: RMJXOMAZYWSGCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(cyclopentyloxy)-3-methoxyphenyl)ethanamine 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)(3,4-dimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物作为潜在的PDE4抑制剂的基于结构的设计和构效关系

  摘要：

  本文介绍了我们在7-（环戊氧基）-6-甲氧基1,2,3,4-四氢异喹啉支架上的药物化学研究：使用构象限制方法和生物等位取代策略的设计，合成和生物学评估。生物数据显示，大多数这个系列的合成的化合物的显示中度至针对PDE4B有效抑制活性和LPS诱导的TNF的强烈抑制α释放。其中，化合物19对PDE4B表现出最强的抑制作用，IC 50为0.88 µM，并且与咯利普兰相比，对PDE4B的选择性比PDE4D高21倍。初步的结构-活性关系研究表明，CH 3 O基团或CF的附着对位的苯环上的3 O基团有助于增强对PDE4B的抑制活性。此外，磺酰胺基在提高对PDE4B的抑制活性和亚型选择性方面起着关键作用。另外，在1,2,3,4-四氢异喹啉环的C-3位置附加的刚性取代基对亚型选择性有利，这与观察到的对接模拟吻合得很好。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.056