N-[(2S,3S,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-1-{[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-[(benzyloxy)methyl]tetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}octadecan-2-yl]-12-pivalamidododecanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: N-[(2S,3S,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-1-{[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-[(benzyloxy)methyl]tetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}octadecan-2-yl]-12-pivalamidododecanamide
• 英文别名: N-[(2S,3S,4R)-3,4-bis(phenylmethoxy)-1-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadecan-2-yl]-12-(2,2-dimethylpropanoylamino)dodecanamide
• 化学式: C₈₃H₁₁₆N₂O₁₀
• 分子量: 1301.84
• InChiKey: ONOMCQVPEOTJRV-ORYCFBQNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  19.9
• 重原子数：
  95
• 可旋转键数：
  51
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2S,3S,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-1-{[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-[(benzyloxy)methyl]tetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}octadecan-2-yl]-12-pivalamidododecanamide 在 palladium hydroxide, 20 wt% on carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 20.0h， 以100%的产率得到N-[(2S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-1-{[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}octadecan-2-yl]-12-pivalamidododecanamide
  参考文献：
  名称：

  含Bz酰胺的α-GalCer衍生物作为自然杀伤性T细胞调节剂的结构活性关系研究。

  摘要：

  CD1d是一种非多态性抗原呈递糖蛋白，可将糖脂识别为配体。配体与CD1d的疏水沟结合，所得的配体-CD1d复合物通过T细胞受体识别激活自然杀伤性T（NKT）细胞，导致各种细胞因子的分泌。但是，尚不清楚大的疏水性配体结合袋的配体识别机理以及细胞因子诱导与配体结构之间的关系的细节。我们报道了含有在神经酰胺部分具有各种取代基的Bz酰胺基的α-GalCer衍生物的合成，以及结构-活性关系的分析。该测定揭示了含Bz酰胺的CD1d配体起NKT细胞调节剂的作用，显示出Th2细胞因子偏向反应。此外，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.02.018
• 作为产物：
  描述：

  、 三甲基乙酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以67%的产率得到N-[(2S,3S,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-1-{[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-[(benzyloxy)methyl]tetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}octadecan-2-yl]-12-pivalamidododecanamide
  参考文献：
  名称：

  含Bz酰胺的α-GalCer衍生物作为自然杀伤性T细胞调节剂的结构活性关系研究。

  摘要：

  CD1d是一种非多态性抗原呈递糖蛋白，可将糖脂识别为配体。配体与CD1d的疏水沟结合，所得的配体-CD1d复合物通过T细胞受体识别激活自然杀伤性T（NKT）细胞，导致各种细胞因子的分泌。但是，尚不清楚大的疏水性配体结合袋的配体识别机理以及细胞因子诱导与配体结构之间的关系的细节。我们报道了含有在神经酰胺部分具有各种取代基的Bz酰胺基的α-GalCer衍生物的合成，以及结构-活性关系的分析。该测定揭示了含Bz酰胺的CD1d配体起NKT细胞调节剂的作用，显示出Th2细胞因子偏向反应。此外，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.02.018

文献信息

• COMPOUND OR SALT THEREOF, NATURAL KILLER T CELL ACTIVATOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：KEIO UNIVERSITY

  公开号：US20200207798A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The invention provides a compound or a salt thereof capable of activating natural killer T cell, a natural killer T cell activating agent containing such a compound or a salt thereof, and a pharmaceutical composition. The compound of the invention is a compound represented by the following formula (1) or a salt thereof. It is preferable that total carbon number of the number of carbon atoms in the monovalent hydrocarbon group in R 1 in the formula (1) excluding a substitutent and the number of carbon atoms in the divalent hydrocarbon group in X 1 is 5 to 50. The natural killer T cell activating agent contains the aforementioned compound or a salt thereof. The pharmaceutical composition contains the aforementioned compound or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  该发明提供了一种能够激活自然杀伤T细胞的化合物或其盐，包含这种化合物或其盐的自然杀伤T细胞激活剂，以及一种药物组合物。该发明的化合物是由以下式（1）表示的化合物或其盐。最好的情况是，在式（1）中R1中的单价碳氢化合物基中的碳原子数（不包括取代基）和X1中的双价碳氢化合物基中的碳原子数总和为5至50。自然杀伤T细胞激活剂含有上述化合物或其盐。药物组合物含有上述化合物或其药理学上可接受的盐。
• Compound or salt thereof, natural killer T cell activator, and pharmaceutical composition
  申请人：KEIO UNIVERSITY

  公开号：US10919926B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  Problems of the present invention is to provide a novel compound or a salt thereof capable of activating natural killer T cell, a natural killer T cell activating agent containing such a compound or a salt thereof, and a pharmaceutical composition. The compound of the present invention is a compound represented by the following formula (1) or a salt thereof. It is preferable that total carbon number of the number of carbon atoms in the monovalent hydrocarbon group in R1 in the formula (1) excluding a sustitutent and the number of carbon atoms in the divalent hydrocarbon group in X1 is 5 to 50. The natural killer T cell activating agent contains the aforementioned compound or a salt thereof. The pharmaceutical composition contains the aforementioned compound or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  本发明的问题是提供一种能够激活自然杀伤 T 细胞的新型化合物或其盐，一种含有这种化合物或其盐的自然杀伤 T 细胞激活剂，以及一种药物组合物。 本发明的化合物是由下式（1）代表的化合物或其盐。在式(1)中，除去助剂的R1中一价烃基的碳原子数和X1中二价烃基的碳原子数的总碳数最好为5至50。自然杀伤 T 细胞激活剂含有上述化合物或其盐。药物组合物含有上述化合物或其药理学上可接受的盐。
• Structure-activity relationship studies of Bz amide-containing α-GalCer derivatives as natural killer T cell modulators
  作者：Junichiro Kishi、Shinsuke Inuki、Natsumi Hirata、Emi Kashiwabara、Daisuke Yoshidome、Osamu Ichihara、Yukari Fujimoto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.02.018

  日期：2019.4

  CD1d is a non-polymorphic antigen-presenting glycoprotein that recognizes glycolipids as ligands. Ligands bind to the hydrophobic grooves of CD1d, and the resulting ligand-CD1d complexes activate natural killer T (NKT) cells by means of T cell receptor recognition, leading to the secretion of various cytokines. However, details of the ligand recognition mechanism of a large hydrophobic ligand binding

  CD1d是一种非多态性抗原呈递糖蛋白，可将糖脂识别为配体。配体与CD1d的疏水沟结合，所得的配体-CD1d复合物通过T细胞受体识别激活自然杀伤性T（NKT）细胞，导致各种细胞因子的分泌。但是，尚不清楚大的疏水性配体结合袋的配体识别机理以及细胞因子诱导与配体结构之间的关系的细节。我们报道了含有在神经酰胺部分具有各种取代基的Bz酰胺基的α-GalCer衍生物的合成，以及结构-活性关系的分析。该测定揭示了含Bz酰胺的CD1d配体起NKT细胞调节剂的作用，显示出Th2细胞因子偏向反应。此外，