1-benzyl-4-(difluoromethyl)piperidin-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-(difluoromethyl)piperidin-4-ol
• 英文别名: 1-Benzyl-4-(difluoromethyl)piperidin-4-ol
• 化学式: C₁₃H₁₇F₂NO
• 分子量: 241.281
• InChiKey: HUCNZHOEAYYWPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 、 (二氟甲基)三甲基硅烷 在 18-冠醚-6 、 cesium fluoride 、 四丁基氟化铵 、 盐酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到1-benzyl-4-(difluoromethyl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  双（二氟甲基）三甲基硅酸根阴离子：Me3SiCF2H可烯化酮的亲核二氟甲基化的关键中间体

  摘要：

  通过亲核碱金属盐和18-冠冕-6活化Me 3 SiCF 2 H首次观察到五配位双（二氟甲基）硅酸根阴离子[Me 3 Si（CF 2 H）2 ] -。通过调谐导致与我可烯醇化的酮的高效，催化亲核二氟甲基的发现和开发的抗衡作用在其反应性的进一步研究3 SICF 2通过使用CSF和18-冠-6作为引发体系的组合小时。机理研究表明，[（18-crown-6）Cs] + [Me 3 Si（CF 2 H）2 ]-是该催化反应的关键中间体。

  DOI：

  10.1002/anie.201605280

文献信息

• Bis(difluoromethyl)trimethylsilicate Anion: A Key Intermediate in Nucleophilic Difluoromethylation of Enolizable Ketones with Me₃SiCF₂H
  作者：Dingben Chen、Chuanfa Ni、Yanchuan Zhao、Xian Cai、Xinjin Li、Pan Xiao、Jinbo Hu

  DOI：10.1002/anie.201605280

  日期：2016.10.4

  A pentacoordinate bis(difluoromethyl)silicate anion, [Me3Si(CF2H)2]−, is observed for the first time by the activation of Me3SiCF2H with a nucleophilic alkali‐metal salt and 18‐crown‐6. Further study on its reactivity by tuning the countercation effect led to the discovery and development of an efficient, catalytic nucleophilic difluoromethylation of enolizable ketones with Me3SiCF2H by using a combination

  通过亲核碱金属盐和18-冠冕-6活化Me 3 SiCF 2 H首次观察到五配位双（二氟甲基）硅酸根阴离子[Me 3 Si（CF 2 H）2 ] -。通过调谐导致与我可烯醇化的酮的高效，催化亲核二氟甲基的发现和开发的抗衡作用在其反应性的进一步研究3 SICF 2通过使用CSF和18-冠-6作为引发体系的组合小时。机理研究表明，[（18-crown-6）Cs] + [Me 3 Si（CF 2 H）2 ]-是该催化反应的关键中间体。
• [EN] MUSCARINIC RECEPTOR 4 ANTAGONISTS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE 4 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021158698A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia), pharmaceutically acceptable salts of compounds of Formula (Ia), and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the muscarinic acetylcholine receptor M4. Compounds, pharmaceutical salts of compounds, and pharmaceutical compositions of the present invention are directed to methods useful in the treatment or prophylaxis of a neurological disease, disorder, or symptom, and conditions related thereto.

  本发明涉及式(Ia)的化合物，式(Ia)的药用可接受盐，以及调节肌香胆碱受体M4活性的药物组合物。本发明的化合物、化合物的药用盐和药物组合物用于治疗或预防神经系统疾病、紊乱或症状及相关疾病的方法。
• Direct nucleophilic difluoromethylation of enolizable ketones with CHF2TMS/HMPA
  作者：Oleg M. Michurin、Dmytro S. Radchenko、Igor V. Komarov

  DOI：10.1016/j.tet.2016.01.032

  日期：2016.3

  reagent Me3SiCF2H enables multigram synthesis of difluoromethyl alcohols in good yields under mild conditions from a number of aldehydes and ketones in the presence of HMPA. This additive makes possible the previously challenging nucleophilic difluoromethylation of enolizable ketones. DMPU can be used as a non-toxic alternative to the HMPA in the difluoromethylation reaction, albeit the yields were slightly

  容易获得的二氟甲基化试剂Me 3 SiCF 2 H可以在温和条件下，在HMPA存在下，从多种醛和酮以高收率，以多产率合成二氟甲基醇。该添加剂使得以前可挑战的可烯丙基酮的亲核二氟甲基化成为可能。DMPU可以用作二氟甲基化反应中HMPA的无毒替代品，尽管在这种情况下收率稍低。该方法与环状，无环芳基酮配合使用，可耐受各种官能团。