2-amino-2-(methyl-d3)-(3-d3-propane)nitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-amino-2-(methyl-d3)-(3-d3-propane)nitrile
• 英文别名: 2-amino-2-(methyl-d3)propanenitrile-3,3,3-d3；2-Amino-3,3,3-trideuterio-2-(trideuteriomethyl)propanenitrile
• 化学式: C₄H₈N₂
• 分子量: 90.0733
• InChiKey: JQULXIOYDDCNGR-WFGJKAKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-2-(methyl-d3)-(3-d3-propane)nitrile 在 盐酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 2-氨基异丁酸-D6
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of²H-Labelled α-Azidoisobutyryl Chloride (D₆-Azib-Cl) as²H₆-Aib Equivalent Building Block in Peptide Synthesis

  摘要：

  提出了一种 2H 标记的 α-叠氮基异丁酰氯的新合成方法，可用作肽合成的基础材料。从容易获得的丙酮氰醇-D6 开始，一种高效的合成方案以良好的收率和非常高的氘掺入量提供了氘化目标分子α-叠氮基异丁酰氯 (D6-Azib-Cl)。该化合物代表 2H 标记的 α-氨基异丁酸 (D6-Aib) 的活化、N 保护等价物，这对于高 Aib 含量的肽的 NMR 研究特别有用。

  DOI：

  10.1055/s-2004-817748
• 作为产物：
  描述：

  2-[²H₃]methyl-2-(trimethylsilyloxy)-[3,3,3-²H₃]propanenitrile 在 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2-amino-2-(methyl-d3)-(3-d3-propane)nitrile
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PYRIMIDINECARBOXAMIDE DERIVATIVES

  摘要：

  本公开涉及新型HIV整合酶抑制剂及其衍生物、药用盐、溶剂合物和水合物。本公开还提供包括本公开化合物的组合物，并且使用这些组合物来治疗HIV感染的方法。

  公开号：

  US20090035324A1

文献信息

• [EN] 2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-4-METHYLBENZAMIDE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS RIPK2 INHIBITORS FOR TREATING E.G. AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-4-MÉTHYLBENZAMIDE ET COMPOSÉS SIMILAIRES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RIPK2 POUR TRAITER PAR EXEMPLE DES MALADIES AUTO-IMMUNES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2020198053A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein α, β, R2, R3, R4, R5, R8, R9, X1, X6, and X7 are defined in the specification. The compounds of formula 1 are receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2) inhibitors for treating e.g. type I hypersensitivity reactions, autoimmune diseases, inflammatory disorders, cancer and non-malignant proliferative disorders, such as e.g. allergic rhinitis, asthma, atopic dermatitis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, psoriasis, immune thrombocytopenic purpura, inflammatory bowel disease, chronic obstructive pulmonary disease, Sjogren's syndrome, ankylosing spondylitis, Behcet's disease, graft versus host disease, pemphigus vulgaris, idiopathic plasmacytic lymphadenopathy, atherosclerosis, myocardial infarction and thrombosis. The present description discloses the preparation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 107 to 208; examples 1 to 109; table 1). An exemplary compound is e.g. N-cyclopropyl-2-fluoro-5-(l-(2-fluoroethyl)-3-(l-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-2-oxo-2,3-dihydro-lH-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-4-methylbenzamide (example 1).

  本发明涉及Formula 1的化合物及其药用盐，其中α、β、R2、R3、R4、R5、R8、R9、X1、X6和X7在说明书中有定义。Formula 1的化合物是受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂，用于治疗例如I型超敏反应、自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症和非恶性增殖性疾病，例如过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、类风湿关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、红斑性肾炎、银屑病、免疫性血小板减少性紫癜、炎症性肠病、慢性阻塞性肺病、干燥综合征、强直性脊柱炎、Behcet病、移植物抗宿主病、天疱疮、特发性浆细胞淋巴结病、动脉粥样硬化、心肌梗死和血栓形成。本说明书披露了示例化合物的制备以及其药理学数据（例如107至208页；示例1至109；表1）。一个示例化合物是N-环丙基-2-氟-5-（1-（2-氟乙基）-3-（1-羟基-2-甲基异丙基）-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基）-4-甲基苯甲酰胺（示例1）。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DE KINASE
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2018226846A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  Disclosed are compounds having a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, a tautomer, an isomer or a deuterated analog thereof, compositions thereof, and uses thereof for treating diseases mediated by TGF-beta receptor type 2 or a FLT3 mutated kinase.

  本发明涉及具有以下化合物的化合物：公式I的化合物或其药学上可接受的盐，溶剂化物，互变异构体，同分异构体或其氘代物，其组成物以及用于治疗由TGF-beta受体类型2或FLT3突变激酶介导的疾病的用途。
• Synthesis of²H-Labelled α-Azidoisobutyryl Chloride (D₆-Azib-Cl) as²H₆-Aib Equivalent Building Block in Peptide Synthesis
  作者：Norbert Sewald、Sven Weigelt

  DOI：10.1055/s-2004-817748

  日期：——

  A new synthesis of 2H-labelled α-azidoisobutyryl ­chloride for application as a building block in peptide synthesis is presented. Starting from readily available acetone cyanohydrin-D6, an efficient synthetic protocol provides the deuterated target molecule α-azidoisobutyryl chloride (D6-Azib-Cl) in good yield with very high deuterium incorporation. This compound represents an activated, N-protected equivalent of 2H-labelled α-aminoisobutyric acid (D6-Aib), which will be especially useful for NMR investigations on peptides with a high Aib content.

  提出了一种 2H 标记的 α-叠氮基异丁酰氯的新合成方法，可用作肽合成的基础材料。从容易获得的丙酮氰醇-D6 开始，一种高效的合成方案以良好的收率和非常高的氘掺入量提供了氘化目标分子α-叠氮基异丁酰氯 (D6-Azib-Cl)。该化合物代表 2H 标记的 α-氨基异丁酸 (D6-Aib) 的活化、N 保护等价物，这对于高 Aib 含量的肽的 NMR 研究特别有用。
• NOVEL PYRIMIDINECARBOXAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Harbeson Scott L.

  公开号：US20090035324A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This disclosure relates to novel HIV integrase inhibitors their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. This disclosure also provides compositions comprising a compound of this disclosure and the use of such compositions in methods of treating HIV infections.

  本公开涉及新型HIV整合酶抑制剂及其衍生物、药用盐、溶剂合物和水合物。本公开还提供包括本公开化合物的组合物，并且使用这些组合物来治疗HIV感染的方法。
• Membrane-Bound Conformation of Peptaibols with Methyl-Deuterated α-Amino Isobutyric Acids by ²H Magic Angle Spinning Solid-State NMR Spectroscopy
  作者：Kresten Bertelsen、Jan M. Pedersen、Brian S. Rasmussen、Troels Skrydstrup、Niels Chr. Nielsen、Thomas Vosegaard

  DOI：10.1021/ja0749690

  日期：2007.11.28

  We present the use of H-2 magic-angle spinning (MAS) NMR on methyl-deuterated a-amino isobutyric acid (Aib) as a new method to obtain fast and accurate structural constraints on peptailbols in membrane-bound environments. Using nonoriented vesicle-reconstituted samples we avoid the delicate preparation of oriented samples, and the use of MAS ensures high sensitivity and thereby very fast acquisition of experimental spectra. Furthermore, given the high content (similar to 40%) of Aib in peptaibols and the fact that the amino acid Aib may be synthesized from cheap starting materials, even in the case of H-2, C-13, or N-15 labeling, this method is ideally suited for studies of the membrane-bound conformation of peptailbols.