trans-(+/-)-N-methyl-N-<2-(methylamino)cyclohexyl>benzothiophene-4-acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: trans-(+/-)-N-methyl-N-<2-(methylamino)cyclohexyl>benzothiophene-4-acetamide
• 英文别名: 2-(1-benzothiophen-4-yl)-N-methyl-N-[(1R,2R)-2-(methylamino)cyclohexyl]acetamide
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂OS
• 分子量: 316.467
• InChiKey: CBDGCBBPRMMJAL-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴丙烯 、 trans-(+/-)-N-methyl-N-<2-(methylamino)cyclohexyl>benzothiophene-4-acetamide 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以67%的产率得到trans-(+/-)-N-methyl-N-<2-cyclohexyl>benzothiophene-4-acetamide
  参考文献：
  名称：

  高度选择性的阿片类镇痛药。新型N-[（2-氨基环己基）芳基]乙酰胺和N-[（2-氨基环己基）芳氧基]乙酰胺衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  本文描述了mu和kappa阿片样物质的亲和性的合成，构效关系（SAR）以及一系列新型高选择性kappa阿片样物质N-[（2-氨基环己基）芳基]乙酰胺和N-[（2 -氨基环己基）芳氧基]乙酰胺衍生物。十种化合物（14、15、31-37和39）（表I和II）在mu结合上表现出明显的kappa选择性大于100：1，对kappa阿片受体具有高亲和力（约10（-8） -10（-9）M）。化合物39（S，S-反式）-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）环己基] -4-苯并[b]呋喃乙酰胺氢溴酸盐具有最高的mu / k选择性，即780：1（kappa Ki = 4.2 nM），迄今报道。这些化合物中的四种14、15和它们的S，S-trans对映体37和39分别通过口服给药产生有效的镇痛作用，通过鼠爪压力测试（RPP）进行分析（MPE50分别为24、26、8.3和12 mg / kg）。R，R-反式异构

  DOI：

  10.1021/jm00399a025

文献信息

• Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04656182A1

  公开（公告）日：1987-04-07

  Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds demonstrating selective opioid receptor binding possess utility as analgesic, diuretic, and psychotherapeutic agents. A method of preparing the compounds, pharmaceutical compositions employing the compounds, and a method of alleviating pain employing the compounds are also disclosed.

  表现出选择性阿片受体结合的替代trans-1,2-二氨基环己基酰胺化合物具有作为镇痛剂、利尿剂和心理治疗剂的效用。还公开了一种制备这些化合物的方法、利用这些化合物的制药组合物，以及利用这些化合物缓解疼痛的方法。
• Substituted trans-1.2-diaminocyclohexyl amide compounds
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0147085A2

  公开（公告）日：1985-07-03

  Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds demonstrating selective opioid receptor binding possess utility as analgesic, diuretic, and psychotherapeutic agents. A method of preparing the compounds, pharmaceutical compositions employing the compounds, and a method of alleviating pain employing the compounds are also disclosed.

  公开了具有选择性阿片受体结合作用的取代反式-1,2-二氨基环己基酰胺化合物，可用作镇痛剂、利尿剂和精神治疗剂。 还公开了制备这些化合物的方法、使用这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物减轻疼痛的方法。
• US4656182A
  申请人：——

  公开号：US4656182A

  公开（公告）日：1987-04-07
• US4738981A
  申请人：——

  公开号：US4738981A

  公开（公告）日：1988-04-19
• Highly selective .kappa. opioid analgesics. Synthesis and structure-activity relationships of novel N-[(2-aminocyclohexyl)aryl]acetamide and N-[(2-aminocyclohexyl)aryloxy]acetamide derivatives
  作者：Colin R. Clark、Paul R. Halfpenny、Raymond G. Hill、David C. Horwell、John Hughes、Terry C. Jarvis、David C. Rees、David Schofield

  DOI：10.1021/jm00399a025

  日期：1988.4

  structure-activity relationships (SAR) of mu and kappa opioid binding affinities, and analgesic properties of a series of novel highly selective kappa opioid N-[(2-aminocyclohexyl)aryl]acetamide and N-[(2-aminocyclohexyl)aryloxy] acetamide derivatives. Ten compounds, 14, 15, 31-37, and 39 (Tables I and II), show a marked kappa selectivity of greater than 100:1 over mu binding, with high affinity for the kappa

  本文描述了mu和kappa阿片样物质的亲和性的合成，构效关系（SAR）以及一系列新型高选择性kappa阿片样物质N-[（2-氨基环己基）芳基]乙酰胺和N-[（2 -氨基环己基）芳氧基]乙酰胺衍生物。十种化合物（14、15、31-37和39）（表I和II）在mu结合上表现出明显的kappa选择性大于100：1，对kappa阿片受体具有高亲和力（约10（-8） -10（-9）M）。化合物39（S，S-反式）-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）环己基] -4-苯并[b]呋喃乙酰胺氢溴酸盐具有最高的mu / k选择性，即780：1（kappa Ki = 4.2 nM），迄今报道。这些化合物中的四种14、15和它们的S，S-trans对映体37和39分别通过口服给药产生有效的镇痛作用，通过鼠爪压力测试（RPP）进行分析（MPE50分别为24、26、8.3和12 mg / kg）。R，R-反式异构