8-(4-bromophenyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 8-(4-bromophenyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
• 化学式: C₁₃H₁₆BrNO₂
• 分子量: 298.18
• InChiKey: BTKWCKSDIBMRRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(4-bromophenyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-(4-bromophenyl)-4-methylpiperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  PYRROLO[3,2-C]PYRIDINE DERIVATIVES AS TLR INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了一种具有TLR7、TLR9、TLR7/8、TLR7/9或TLR7/8/9抑制作用的杂环化合物，该化合物可用作自身免疫性疾病、炎症性疾病等的预防或治疗剂，特别是系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、牛皮癣、炎症性肠病等。本发明是由式（1）表示的化合物，其中每个符号如说明书中所述，或其盐。

  公开号：

  US20170008885A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴苯 、 4-哌啶酮缩乙二醇 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 以26%的产率得到8-(4-bromophenyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
  参考文献：
  名称：

  PYRROLO[3,2-C]PYRIDINE DERIVATIVES AS TLR INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了一种具有TLR7、TLR9、TLR7/8、TLR7/9或TLR7/8/9抑制作用的杂环化合物，该化合物可用作自身免疫性疾病、炎症性疾病等的预防或治疗剂，特别是系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、牛皮癣、炎症性肠病等。本发明是由式（1）表示的化合物，其中每个符号如说明书中所述，或其盐。

  公开号：

  US20170008885A1

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• Palladium-Catalyzed Selective Amination of Haloaromatics on KF-Alumina Surface
  作者：Basudeb Basu、Pralay Das、Ashish Nanda、Sajal Das、Sajal Sarkar

  DOI：10.1055/s-2005-865241

  日期：——

  An efficient palladium-catalyzed amination, including polyaminations of aromatic bromides mediated on a surface of KF-alumina, is reported. The solvent-free one-pot protocol avoids the use of a strong base (sodium tert-butoxide) making it applicable to substrates containing a base-sensitive functional group. It proceeds without concomitant reductive bromination and provides access to selective amination of polyhaloaromatics.

  报道了一种高效的钯催化胺化反应，包括在KF-氧化铝表面介导的芳香溴化物的多胺化反应。该无溶剂一步法方案避免了强碱（叔丁醇钠）的使用，使其适用于含有碱敏感官能团的底物。该反应无需伴随还原性溴化作用，能够实现对多卤代芳香化合物的高选择性胺化反应。
• [EN] PYRROLO[3,2-C]PYRIDINE DERIVATIVES AS TLR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[3,2-C]PYRIDINE COMME INHIBITEURS DE TLR
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2015088045A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides a heterocyclic compound having a TLR7, TLR9, TLR7/8, TLR7/9 or TLR7/8/9 inhibitory action, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases, inflammatory diseases and the like, in particular, systemic lupus erythematosus, Sjogren's syndrome, rheumatoid arthritis, psoriasis, inflammatory bowel disease and the like. The present invention is a compound represented by the formula (1): wherein each symbol is as described in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有TLR7、TLR9、TLR7/8、TLR7/9或TLR7/8/9抑制作用的杂环化合物，该化合物可用作自身免疫性疾病、炎症性疾病等的预防或治疗剂，特别是系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、牛皮癣、炎症性肠病等。本发明是由式（1）表示的化合物：其中每个符号如说明书中所述，或其盐。
• TETRAHYDROQUINOXALINE UREA DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
  申请人：BRAUN Alain Jean

  公开号：US20110009391A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to tetrahydroquinoxaline urea derivatives, to their preparation and to their therapeutic application.

  本发明涉及四氢喹噁啉脲衍生物，其制备方法及其治疗应用。
• NEW AZABENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20150119393A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to compounds of general formula I, wherein the group R 1 , R 2 , X, Y and z are defined as in claim 1 , which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the AMP-activated protein kinase (AMPK) and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.

  本发明涉及一般式I的化合物，其中基团R1、R2、X、Y和z的定义如权利要求书中所述，具有有价值的药理特性，特别是结合AMP-活化蛋白激酶(AMPK)并调节其活性。这些化合物适用于治疗和预防可以受到该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病。