4-(4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzene
• 英文别名: 4-(4-ethoxycarbonyl-piperidino-methyl)-nitrobenzene；Ethyl 1-(4-Nitro-benzyl)-piperidine-4-carboxylate；ethyl 1-[(4-nitrophenyl)methyl]piperidine-4-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₄
• 分子量: 292.335
• InChiKey: NRGBVJPPBFDBRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzene 在 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 ethyl 1-(4-((4-((2-acrylamidophenyl)amino)-5-chloropyrimidin-2-yl)amino)benzyl)piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸取代的 2,4-二芳基氨基嘧啶作为有效 EGFRT790M/L858R 抑制剂治疗 NSCLC 的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列带有亲水性异羟肟酸的 2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为有效的 EGFR T790M/L858R抑制剂。在合成的衍生物中，与已知的 EGFR 抑制剂 AZD 相比， 10c (IC 50 = 5.192 nM)、 10j (IC 50 = 10.35 nM) 和10o (IC 50 = 0.3524 nM) 对 EGFR T790/M/L858R表现出更高的效力。 9291（IC 50 = 20.80 nM）。此外， 10j对转染 EGFR T790M/L858R突变体的 H1975 细胞表现出中等活性，与 A431（野生型 EGFR，SI = 47.3）相比，IC 50为 0.2113 μM。此外， 10j在正常HBE细胞（人支气管上皮细胞，IC 50 > 40 μM）中表现出低毒性。作用方式分析表明， 10j通过将细胞阻滞在G2/M期，有效诱导H1975细胞凋亡。化合物10j还显示出在

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105045
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酸乙酯 、 对硝基溴化苄 在 (acryloyloxymethyl)polystyrene 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 以64%的产率得到4-(4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  使用聚苯乙烯 (REM) 树脂合成叔胺

  摘要：

  从仲胺、伯胺和树脂结合的“氨”开始，使用聚苯乙烯树脂（REM 树脂）上的“无痕”接头构建了一系列叔胺。该方法的特点是在环境条件下进行三个基本步骤：（1）将起始胺（迈克尔加成）偶联到树脂上，（2）活化（季铵化），以及（3）产物胺的裂解（霍夫曼消除） . 接头与酸和碱敏感的保护基策略兼容。化学性质确保以始终如一的高纯度（95% 或更高）获得叔胺产品。产物裂解后，REM 树脂得到再生，可重复用于重复合成。重复批次的产量和纯度保持超过 5 个循环，允许自动合成 >0。

  DOI：

  10.1021/ja963829f

文献信息

• A novel linker strategy for solid-phase synthesis
  作者：J.Richard Morphy、Zoran Rankovic、David C. Rees

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00497-2

  日期：1996.4

  The REM resin for solid phase synthesis is described. Its use is illustrated by preparing a small array of tertiary amines using a Hofmann elimination reaction. No functional group is required for linking these compounds onto the resin other than the amine constructed during the synthesis.

  描述了用于固相合成的REM树脂。通过使用霍夫曼消除反应制备少量的叔胺来说明其用途。除了合成过程中构造的胺以外，不需要官能团将这些化合物连接到树脂上。
• [DE] IN 6-STELLUNG SUBSTITUIERTE INDOLINONE, IHRE HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] 6-POSITION SUBSTITUTED INDOLINE, PRODUCTION AND USE THEREOF AS A MEDICAMENT<br/>[FR] INDOLINONES SUBSTITUEES EN POSITION 6, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2001027081A1

  公开（公告）日：2001-04-19

  Die vorliegende Erfindung betrifft in 6-Stellung substituierte Indolinone der allgemeinen Formel (I), in der R1 bis R5 und X wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Isomere und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche Wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Rezeptor-Tyrosinkinasen und Cyclin/CDK-Komplexe sowie auf die Proliferation von Endothelzellen und verschiedener Tumorzellen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.

  本发明涉及一般式（I）中R1至R5和X如权利要求1所定义的6-位取代的吲哚酮及其异构体和盐，特别是其生理上可接受的盐，具有有价值的药理学特性，特别是对各种受体酪氨酸激酶和环/ CDK复合物以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用，含有这些化合物的药物，其使用和制备方法。
• In 6-Stellung substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：EP2157081A1

  公开（公告）日：2010-02-24

  Die vorliegende Erfindung betrifft in 6-Stellung substituierte Indolinone der allgemeinen Formel in der R1 bis R5 und X wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Isomere und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Rezeptor-Tyrosinkinasen und Cyclin/CDK-Komplexe sowie auf die Proliferation von Endothelzellen und verschiedener Tumorzellen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.

  本发明涉及通式中 6 位被取代的吲哚啉酮类化合物 其中 R1至R5和X如权利要求1所定义，它们的异构体和它们的盐，特别是它们的生理耐受盐，它们具有宝贵的药理特性，特别是对各种受体酪氨酸激酶和细胞周期蛋白/CDK复合物以及对内皮细胞和各种肿瘤细胞增殖的抑制作用，含有这些化合物的药物，它们的用途和制备过程。
• [DE] SUBSTITUIERTE INDOLINONE, IHRE HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SUBSTITUTED INDOLINONES, THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] INDOLINONES SUBSTITUEES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

  公开号：WO1999062882A1

  公开（公告）日：1999-12-09

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Indolinone der allgemeinen Formel (I), in der R1 bis R5 und X wie im Anspruch (1) definiert sind, deren Isomere und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Kinasen und Cyclin/CDK-Komplexe sowie auf die Proliferation verschiedener Tumorzellen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.(EN) The invention relates to substituted indolinones of general formula (I) in which R1 to R5 and X are defined as in Claim No. 1, to the isomers thereof, and to their salts, especially to the physiologically compatible salts thereof, which exhibit valuable pharmacological characteristics, especially an inhibiting effect on different kinases and cyclin/CDK complexes, and on the proliferation of different tumor cells. The invention also relates to medicaments containing these compounds, to their use, and to a method for the production thereof.(FR) La présente invention concerne des indolinones substituées correspondant à la formule générale (I), dans laquelle les groupes R1 à R5 et X correspondent à la définition donnée dans la revendication 1, leurs isomères et leurs sels, en particulier leurs sels physiologiquement compatibles, qui présentent des caractéristiques pharmacologiques précieuses, en particulier un effet inhibiteur sur différentes kinases et sur différents complexes cycline/CDK, ainsi que sur la prolifération de différentes cellules tumorales, des médicaments contenant ces composés, leur utilisation et leur procédé de production.

  本发明涉及一般式为(I)的取代型泛酰胺酮类化合物，其中R1至R5和X均按照权利要求1的定义。其同分异构体和盐，尤其是生理相容性盐，这些化合物具有良好的药理特性，尤其是抑制不同激酶和cyclin/CDK 复合体的作用，以及抑制不同肿瘤细胞的增殖。这些化合物作为药物的载体，以及它们的使用和制备方法。
• Noncovalent EGFR T790M/L858R inhibitors based on diphenylpyrimidine scaffold: Design, synthesis, and bioactivity evaluation for the treatment of NSCLC
  作者：Lixue Chen、Yunhao Zhang、Liangliang Tian、Changyuan Wang、Tuo Deng、Xu Zheng、Tong Wang、Zhen Li、Zeyao Tang、Qiang Meng、Huijun Sun、Lei Li、Xiaodong Ma、Youjun Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113626

  日期：2021.11