(+)-1,2-(α-ketotetramethylene)ferrocene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: (+)-1,2-(α-ketotetramethylene)ferrocene
• 英文别名: cyclopenta-2,4-dien-1-yl(7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-inden-1-yl)iron；cyclopenta-1,3-diene;iron(2+);3,5,6,7-tetrahydroinden-3-id-4-one
• 化学式: C₁₄H₁₄FeO
• 分子量: 254.112
• InChiKey: LUDFODDGACWSHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.33
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-二甲氧基二苯甲酮 、 (+)-1,2-(α-ketotetramethylene)ferrocene 在 四氯化钛 、 锌 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Investigation of the Antitumor Effects of Tamoxifen and Its Ferrocene-Linked Derivatives on Pancreatic and Breast Cancer Cell Lines

  摘要：

  他莫昔芬是一种长期使用的抗肿瘤药物，在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者中是黄金标准治疗。根据以前的研究，将原始他莫昔芬分子与不同的功能基团结合可以显著提高其抗肿瘤效果。本研究的目的是揭示不同二茂铁-连接他莫昔芬衍生物细胞毒性背后的分子机制。在PANC1、MCF7和MDA-MB-231细胞中测试了他莫昔芬及其二茂铁连接衍生物T5和T15，其中二茂铁基团的引入提高了所有细胞系的细胞毒性。PANC1、MCF7和MDA-MB-231表达ERα和GPER1（G蛋白偶联ER 1）。然而，只有MCF7和MDA-MB-231细胞表达ERβ。他莫昔芬是GPER1的已知激动剂，该受体可以促进肿瘤进展。蛋白质表达谱分析显示，虽然具有细胞毒性，但他莫昔芬升高了不同的肿瘤生长促进因子水平（例如Bcl-XL、Survivin、EGFR、Cathepsins、趋化因子）。另一方面，二茂铁连接衍生物能够降低这些蛋白质。进一步的分析显示，与他莫昔芬治疗相比，二茂铁连接衍生物显著提高了细胞氧化应激。总之，我们能够找到两种分子，它们具有比其未修饰的亲本分子更好的细胞毒性，同时能够通过氧化应激诱导的ER-独立机制对GPER1存在的负面影响进行抵消。

  DOI：

  10.3390/ph15030314
• 作为产物：
  描述：

  甲酸 、 3,4-dihydro-2H-ferroceno[a]cyclohexane-1(2H)-one 在 C₃₀H₃₂N₂O₂RuS 作用下， 以 二氯甲烷 、 三乙胺 为溶剂， 反应 4.5h， 以47%的产率得到(+)-1,2-(α-ketotetramethylene)ferrocene
  参考文献：
  名称：

  通过非酶动力学拆分和绝对构型的确证确认实际获得平面手性1,2-（α-酮基四亚甲基）-二茂铁

  摘要：

  以[ N-（甲苯磺酰基）-1,2-二苯基乙基己二胺]钌（II）络合物[TsDPEN-Ru（II）]为催化剂，外消旋1,2-（α-酮四亚甲基）二茂铁的不对称转移氢化（ATH）具有高动力学拆分度的地方，可提供高达99％ee的酮。醇副产物的衍生物的X射线晶体学结构用于确证1，2-（α-酮四亚甲基）二茂铁的绝对构型和内还原选择性。

  DOI：

  10.1002/adsc.201500728

文献信息

• Solvent-dependent dynamic stereochemistry about Fe in ferrocenylcyclohexenones and access to optically active Cp∗Fe+ arene salts
  作者：Enrique Roman、Didier Astruc、Hervé des Abbayes

  DOI：10.1016/s0022-328x(00)83013-2

  日期：1981.10

  terms of AlCl3 cleavage of CpFe bonds in benzene and by AlCl3 cleavage of acylcyclopentadieneiron bonds or rearrangement in CH3NO2. The intramolecularity of the inversion process observed in CH3NO2 is confirmed by tritium labellin experiments, and can be explained by rotation of the ions CpFe+ and (AlCl3 · acylcyclopentadiene)− in a caged ion pair; an alternative mechanism involves a σ–ρ rearrangement

  手性平面上的二茂铁基环己烯酮的分子内倒转>在存在AlCl 3的情况下，二茂铁基的环己烯酮中的手性平面的分子内倒置在CH 3 NO 2中发生，但在苯中不发生。在后一种情况下，溶剂配体交换会保留构型，并产生光学纯度接近100％的旋光Cp * Fe + C 6 H 6盐。该溶剂依赖性最好在的AlCl方面占3在苯和氯化铝的CpFe键断裂3切割的在CHacylcyclopentadieneiron键或重排3 NO 2。在CH 3 NO 2中观察到的转化过程的分子内性通过tri标记物实验得以证实，并且可以通过笼形离子对中CpFe +和（AlCl 3 ·酰基环戊二烯）-离子的旋转来解释。的替代机制涉及σ-ρ重排可以通过继续进行η 1 ↔η 5的ALCL的互3 ·acylclopentadiene配体或通过直接插入铁成富烯CH键。取代的二茂铁基环己烯的差向异构化也通过四级不对称碳的转化而进行。
• Practical Access to Planar Chiral 1,2-(α-Ketotetramethylene)- ferrocene by Non-Enzymatic Kinetic Resolution and Conclusive Confirmation of its Absolute Configuration
  作者：Ruixia Liu、Gang Zhou、Thomas H. Hall、Guy J Clarkson、Martin Wills、Weiping Chen

  DOI：10.1002/adsc.201500728

  日期：2015.11.16

  (ATH) of racemic 1,2-(α-ketotetramethylene)ferrocene using the [N-(tosyl)-1,2-diphenylethylendiamine]ruthenium(II) complex [TsDPEN-Ru(II)] as catalyst takes place with a high level of kinetic resolution to deliver the ketone in up to 99% ee. The X-ray crystallographic structure of a derivative of the alcohol co-product serves to confirm conclusively both the absolute configuration of 1,2-(α-ketote

  以[ N-（甲苯磺酰基）-1,2-二苯基乙基己二胺]钌（II）络合物[TsDPEN-Ru（II）]为催化剂，外消旋1,2-（α-酮四亚甲基）二茂铁的不对称转移氢化（ATH）具有高动力学拆分度的地方，可提供高达99％ee的酮。醇副产物的衍生物的X射线晶体学结构用于确证1，2-（α-酮四亚甲基）二茂铁的绝对构型和内还原选择性。
• Investigation of the Antitumor Effects of Tamoxifen and Its Ferrocene-Linked Derivatives on Pancreatic and Breast Cancer Cell Lines
  作者：Márton Kalabay、Zsófia Szász、Orsolya Láng、Eszter Lajkó、Éva Pállinger、Cintia Duró、Tamás Jernei、Antal Csámpai、Angéla Takács、László Kőhidai

  DOI：10.3390/ph15030314

  日期：——

  Tamoxifen is a long-known anti-tumor drug, which is the gold standard therapy in estrogen receptor (ER) positive breast cancer patients. According to previous studies, the conjugation of the original tamoxifen molecule with different functional groups can significantly improve its antitumor effect. The purpose of this research was to uncover the molecular mechanisms behind the cytotoxicity of different ferrocene-linked tamoxifen derivates. Tamoxifen and its ferrocene-linked derivatives, T5 and T15 were tested in PANC1, MCF7, and MDA-MB-231 cells, where the incorporation of the ferrocene group improved the cytotoxicity on all cell lines. PANC1, MCF7, and MDA-MB-231 express ERα and GPER1 (G-protein coupled ER 1). However, ERβ is only expressed by MCF7 and MDA-MB-231 cells. Tamoxifen is a known agonist of GPER1, a receptor that can promote tumor progression. Analysis of the protein expression profile showed that while being cytotoxic, tamoxifen elevated the levels of different tumor growth-promoting factors (e.g., Bcl-XL, Survivin, EGFR, Cathepsins, chemokines). On the other hand, the ferrocene-linked derivates were able to lower these proteins. Further analysis showed that the ferrocene-linked derivatives significantly elevated the cellular oxidative stress compared to tamoxifen treatment. In conclusion, we were able to find two molecules possessing better cytotoxicity compared to their unmodified parent molecule while also being able to counter the negative effects of the presence of the GPER1 through the ER-independent mechanism of oxidative stress induction.

  他莫昔芬是一种长期使用的抗肿瘤药物，在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者中是黄金标准治疗。根据以前的研究，将原始他莫昔芬分子与不同的功能基团结合可以显著提高其抗肿瘤效果。本研究的目的是揭示不同二茂铁-连接他莫昔芬衍生物细胞毒性背后的分子机制。在PANC1、MCF7和MDA-MB-231细胞中测试了他莫昔芬及其二茂铁连接衍生物T5和T15，其中二茂铁基团的引入提高了所有细胞系的细胞毒性。PANC1、MCF7和MDA-MB-231表达ERα和GPER1（G蛋白偶联ER 1）。然而，只有MCF7和MDA-MB-231细胞表达ERβ。他莫昔芬是GPER1的已知激动剂，该受体可以促进肿瘤进展。蛋白质表达谱分析显示，虽然具有细胞毒性，但他莫昔芬升高了不同的肿瘤生长促进因子水平（例如Bcl-XL、Survivin、EGFR、Cathepsins、趋化因子）。另一方面，二茂铁连接衍生物能够降低这些蛋白质。进一步的分析显示，与他莫昔芬治疗相比，二茂铁连接衍生物显著提高了细胞氧化应激。总之，我们能够找到两种分子，它们具有比其未修饰的亲本分子更好的细胞毒性，同时能够通过氧化应激诱导的ER-独立机制对GPER1存在的负面影响进行抵消。