2-[5-[[[2-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]methyl]thiophen-2-yl]benzoic Acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-[5-[[[2-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]methyl]thiophen-2-yl]benzoic Acid
• 化学式: C₂₁H₁₄F₃N₃O₂S
• 分子量: 429.4
• InChiKey: CELVASLHLLEPBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

文献信息

• SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS ANGIOTENSIN II ANTAGONISTS
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0612317A1

  公开（公告）日：1994-08-31
• US5256781A
  申请人：——

  公开号：US5256781A

  公开（公告）日：1993-10-26
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS ANGIOTENSIN II ANTAGONISTS
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1993008170A1

  公开（公告）日：1993-04-29

  (EN) There are disclosed compounds of general formula (I), wherein A is O, S, NR6, -CR7=CR8-; Z is O, S, NR6, -CR7=CR8-; X is H, NR9R10, OR11, CN, F, Cl, I, Br, perfluoroalkyl, alkyl, alkyl-OH, alkoxyalkyl, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; with the proviso that when Z=-CR7=CR8- then Y is NR13, NR13CR12R14, CR12R14NR13; with the proviso that when Z=O, S, NR6 then Y is NR13CR12R14; R1 is 5-tetrazolyl, CO2R11, SO3H, NHSO2CH3, NHSO2CF3; R2,R3, R4, R7, R8 is H, alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10, OR11, F, Cl, Br, I, NR9R10; with the proviso that when A=-CR7=CR8- then R5 is alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10, -OH, OR11, F, Cl, Br, I, NR9R10; with the proviso that when A=O, S, NR6 then R5 is alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; R6 is H, alkyl, aralkyl; R9, R10 is H, alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl; R11 is H, alkyl, aralkyl, alkoxyalkyl; R12, R14 is H, alkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; R13 is H, OR11, alkyl, perfluoroalkyl, aralkyl, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; n is 0, 1, 2 or 3; wherein alkyl is defined as 1-8 carbons, branched or straight chain; perfluoroalkyl is defined as 1-6 carbons; aralkyl is defined as 7-12 carbons or 7-12 carbons substituted with fluorine, bromine or chlorine and the pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof, which by virtue of their ability to antagonize angiotensin II are useful for the treatment of hypertension and congestive heart failure. The compounds are also useful for reducing lipid levels in the blood plasma and are thus useful for treating hyperlipidemia and hypercholesterolemia. Also disclosed are processes for the production of said compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds.(FR) On décrit les composés de formule générale (I), où A représente O, S, NR6, -CR7=CR8-; Z représente O, S, NR6, -CR7=CR8-; X représente H, NR9R10, OR11, CN, F, Cl, I, Br, perfluoroalkyle, alkyle, alkyle-OH, alcoxyalkyl, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; à condition que quand Z=-CR7=CR8-, Y représente NR13, NR13CR12R14, CR12R14NR13; à condition que quand Z=O, S, NR6, Y représente NR13CR12R14; R1 représente 5-tétrazolyle, CO2R11, SO3H, NHSO2CH3, NHSO2CF3; R2, R3, R4, R7, R8 représentent H, alkyle, alcoxyalkyle, alkyle-OH, perfluoroalkyle, aralkyle, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10, OR11, F, Cl, Br, I, NR9R10; à condition que quand A=-CR7=CR8-, R5 représente alkyle, alcoxyalkyle, alkyle-OH, perfluoroalkyle, aralkyle, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10, -OH, OR11, F, Cl, Br, I, NR9R10; à condition que quand A=O, S, NR6, R5 représente alkyle, alcoxyalkyle, alkyle-OH, perfluoroalkyle, aralkyle, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; R6 représente H, alkyle, aralkyle; R9, R10 représente H, alkyle, alcoxyalkyle, alkyle-OH, perfluoroalkyle, aralkyle; R11 représente H, alkyle, aralkyle, alcoxyalkyle; R12, R14 représentent H, alkyle, alcoxy, alcoxyalkyle, alkyle-OH, perfluoroalkyle, aralkyle, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; R13 représente H, OR11, alkyle, perfluoroalkyle, aralkyle, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; n vaut 0, 1, 2 ou 3; où alkyle se définit par 1 à 8 atomes de carbone, en chaîne droite ou ramifiée; perfluoroalkyle se définit par 1 à 6 atomes de carbone; aralkyle se définit par 7 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués par ceux de fluor, brome, ou chlore, et ses sels, solvats et hydrates pharmaceutiquement acceptables, qui en qualité d'antagonistes de l'angiotensine II, sont utiles pour le traitement de l'hypertension et des défaillances cardiaques congestives. Ces composés sont également utiles pour réduire les niveaux des lipides se trouvant dans le plasma sanguin et donc pour traiter l'hyperlipidémie et l'hypercholestérolémie. On décrit aussi des procédés de production concernant lesdits composés et les compositions pharmaceutiques les contenant.