(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-ol;oxalic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-ol;oxalic acid
• 化学式: C30H38FN3O9
• 分子量: 603.6
• InChiKey: PGZLSVAUMSOPPV-HWTGJJCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.38
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲氧基乙酰氯 、 (1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-ol;oxalic acid 在 甲氧基乙酰氯 作用下， 以95的产率得到[(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] 2-methoxyacetate;hydron;dichloride
  参考文献：
  名称：

  Preparation of mibefradil via a naphthalenylacetic acid

  摘要：

  一种制备2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯的方法，包括将（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸或（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸的活化衍生物与\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基胺接触，形成N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺，将其还原为2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇，然后用甲氧基乙酸或甲氧基乙酸的活化衍生物处理2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇。该发明特别适用于制备米贝拉地尔，（1S,2S）-2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯及其二盐酸盐。N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺是新的。

  公开号：

  US05811556A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-2-[2-{[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl]methylamino}ethyl]-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol 生成 (1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-ol;oxalic acid
  参考文献：
  名称：

  Preparation of mibefradil via a naphthalenylacetic acid

  摘要：

  一种制备2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯的方法，包括将（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸或（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸的活化衍生物与\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基胺接触，形成N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺，将其还原为2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇，然后用甲氧基乙酸或甲氧基乙酸的活化衍生物处理2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇。该发明特别适用于制备米贝拉地尔，（1S,2S）-2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯及其二盐酸盐。N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺是新的。

  公开号：

  US05811556A1

文献信息

• Preparation of mibefradil via a naphthalenylacetic acid
  申请人：Roche Colorado Corporation

  公开号：US05811556A1

  公开（公告）日：1998-09-22

  A method of preparing 2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopro pyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate comprises contacting (6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetic acid or an activated derivative of (6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetic acid with \x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamine to form N-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl) propyl!-2-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3 ,4-tetrahydronaphthalen-2- yl)-N-methylacetamide, reducing this to 2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopro pyl-1, 2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol, and treating the 2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl) propyl!-methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthal en-2-ol with methoxyacetic acid or an activated derivative of methoxyacetic acid. The invention is particularly applicable to the preparation of mibefradil, (1S,2S)-2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}-ethyl!-6-fluoro -1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate, and its dihydrochloride salt. N-\x9b3-(1H-benzimidazol-2yl)propyl!-2-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1, 2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)-N-methylacetamide is new.

  一种制备2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯的方法，包括将（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸或（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸的活化衍生物与\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基胺接触，形成N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺，将其还原为2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇，然后用甲氧基乙酸或甲氧基乙酸的活化衍生物处理2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇。该发明特别适用于制备米贝拉地尔，（1S,2S）-2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯及其二盐酸盐。N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺是新的。