3-[[2-(Pyridin-4-ylmethyl)phenoxy]methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 3-[[2-(Pyridin-4-ylmethyl)phenoxy]methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.4
• InChiKey: NABJCNWLRHADCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

文献信息

• [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINUCLIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE SQUALENE SYNTHASE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1995035295A1

  公开（公告）日：1995-12-28

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen; or R1 and R2 are joined together so that CR1 -CR2 is a double bond; X is selected from -CH2CH2-, -CH = CH-, -C $m(0) C-, -CH2O-, -CH2NH-, -NHCH2-, -CH2CO-, -COOH2-, -CH2S(O)n- and -S(O)nCH2- (wherein n is 0,1 or 2); Ar is phenyl which bears one or more substituents independently selected from the groups alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxyalkyl, alkylamino, di-[alkyl]amino, carbamoyle, alkylcarbamoyl, di-[alkyl]carbamoyl, alkanoyl and oxime derivatives thereof and 0-alkyl ethers of said oximes, alkylthio, alkylsulphinyl and alkylsulphonyl when substituted by one or more groups selected from heterocyclyl, heterocyclyloxy and heterocyclyloxycarbonyl; or Ar is phenyl which bears one or more heterocyclyloxy groups; and wherein Ar and/or a phenyl or heterocyclyl moiety in any of said groups mentioned above may further be substituted; and their pharmaceutically acceptable salts inhibits squalene synthase and are hence useful in lowering cholesterol levels in blood plasma. Processes for preparing compounds of formula (I) are also referred to as well as pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine.(FR) Composés de la formule (I) ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, R1 représente hydrogène ou hydroxy; R2 représente hydrogène; ou bien R1 et R2 sont joints de manière à ce que CR1-CR2 représente une liaison double; X est choisi parmi -CH2CH2-, -CH=CH-, -C$m(Z)C-, -CH2O-, -CH2NH-, -NHCH2-, -CH2CO-, -COOH2-, -CH2S(O)n- et -S(O)nCH2- (dans lesquels n vaut 0, 1 ou 2); Ar représente phényle qui porte un ou plusieurs substituants choisis indépendamment parmi les groupes alcoyle, alcényle, alcynyle, alcoxy, alcoxycarbonyle, alcoxycarbonylalcoyle, alcoxyalcoyle, alcoylamino, di-[alcoyl]amino, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, di-[alcoyle]carbamoyle, alcanoyle, parmi des dérivés oximes de ces groupes et des éthers de 0-alcoyle de ces oximes, alcoylthio, alcoylsulfinyle et alcoylsulfonyle lors d'une substitution par un ou plusieurs groupes choisis parmi hétérocyclyle, hétérocyclyloxy et hétérocyclyloxycarbonyle; ou bien Ar représente phényle qui porte un ou plusieurs groupes hétérocyclyloxy; et Ar et/ou une fraction phényle ou hétérocyclyle dans l'un quelconque des groupes mentionnés ci-dessus peut être à nouveau substitué. Ces composés inhibent la squalène synthase et, par conséquent, sont utiles pour abaisser les taux de cholestérol dans le plasma sanguin. L'invention concerne également des procédés de préparation des composés de la formule (I), de même que des compositions pharmaceutiques contenant ces composés et l'utilisation de ceux-ci en médecine.