3-(3,4-dichlorophenyl)-1-hydroxy-5-(4-hydroxy-4-phenyl-1-piperidinyl)-2-pentanone 0-methyloxime

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-(3,4-dichlorophenyl)-1-hydroxy-5-(4-hydroxy-4-phenyl-1-piperidinyl)-2-pentanone 0-methyloxime
• 英文别名: 3-(3,4-dichlorophenyl)-1-hydroxy-5-(4-hydroxy-4-phenyl-1-piperidinyl)-2-pentanone O-methyloxime；1-[(4Z)-3-(3,4-dichlorophenyl)-5-hydroxy-4-methoxyiminopentyl]-4-phenylpiperidin-4-ol
• 化学式: C₂₃H₂₈Cl₂N₂O₃
• 分子量: 451.393
• InChiKey: TXAUKCZCSMGSPA-XTCLZLMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  65.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-iodoxybenzoic acid 、 水 、 3-(3,4-dichlorophenyl)-1-hydroxy-5-(4-hydroxy-4-phenyl-1-piperidinyl)-2-pentanone 0-methyloxime 在 三氟乙酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-(3,4-dichlorophenyl)-5-(4-hydroxy-4-phenyl-1-piperidinyl)-2-(2-methoxyimino)pentanal
  参考文献：
  名称：

  Substituted oximes, hydrazones and olefins as neurokinin antagonists

  摘要：

  以结构式##STR1##表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：a为0、1、2或3；b、d和e分别为0、1或2；R为H、C.sub.1-6烷基、--OH或C.sub.2 -C.sub.6羟基烷基；A为可选择取代的肟、酰肼或烯烃；X为键、--C(O)--、--O--、--NR^6--、--S(O).sub.e--、--N(R^6)C(O)--、--C(O)N(R^6)--OC(O)NR^6--、--OC(.dbd.S)NR^6--、--N(R^6)C(.dbd.S)O--、--C(.dbd.NOR^1)--、--S(O).sub.2N(R^6)--、--N(R^6)S(O).sub.2--、--N(R^6)C(O)O--或--OC(O)--；T为H、邻苯二甲酰胺基、芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基或桥式环烷基；Q为--SR^6、--N(R^6)(R^7)、--OR^6、苯基、萘基或杂芳基；R^6a、R^7a、R^8a、R^9a、R^6和R^7为H、C.sub.1-6烷基、C.sub.2 -C.sub.6羟基烷基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基-C.sub.1 -C.sub.6烷基、苯基或苄基；或R^6和R^7与它们附着的氮形成环；R^9a为R^6或--OR^6；Z为吗啡啉基、可选择N-取代的哌嗪基、可取代的##STR2##或取代的##STR3##；g为0-3，h为1-4，条件是h和g的总和为1-7；其中芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基和桥式环烷基基团可选择取代；揭示了使用该化合物治疗哮喘、咳嗽、支气管痉挛、炎症性疾病和胃肠道疾病的方法，以及包含该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US05696267A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基-4-羟基哌啶 在 四氧化锇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 重铬酸吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丁基氟化铵 、 sodium acetate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(3,4-dichlorophenyl)-1-hydroxy-5-(4-hydroxy-4-phenyl-1-piperidinyl)-2-pentanone 0-methyloxime
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships of oxime neurokinin antagonists: discovery of potent arylamides

  摘要：

  The structural modification of the benzylic ether region of oxime 1 has resulted in the identification of several novel aryl amides as selective or dual NK1/NK2 antagonists. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00709-0

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED OXIMES, HYDRAZONES AND OLEFINS AS NEUROKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] OXIMES, HYDRAZONES ET OLEFINES SUBSTITUEES, EN TANT QU'ANTAGONISTES DES NEUROKININES
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1996034857A1

  公开（公告）日：1996-11-07

  (EN) Compound represented by structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: a is 0, 1, 2 or 3; b, d and e are independently 0, 1 or 2; R is H, C1-6 alkyl, -OH or C2-C6 hydroxyalkyl; A is an optionally substituted oxime, hydrazone or olefin; X is a bond, -C(O)-, -O-, -NR6-, -S(O)e-, -N(R6)C(O)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)NR6-, -OC(=S)NR6-, -N(R6)C(=S)O-, -C(=NOR1)-, -S(O)2N(R6)-, -N(R6)S(O)2-, -N(R6)C(O)O- or -OC(O)-; T is H, phthalimidyl, aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl or bridged cycloalkyl; Q is -SR6, -N(R6)(R7), -OR6, phenyl, naphthyl or heteroaryl; R6a, R7a, R8a, R9a, R6 and R7 are H, C1-6 alkyl, C2-C6 hydroxyalkyl, C1-C6 alkoxy-C1-C6 alkyl, phenyl or benzyl; or R6 and R7, together with the nitrogen to which they are attached, form a ring; R9a is R6 or -OR6; Z is morpholinyl, optionally N-substituted piperazinyl, optionally substituted (a), or substituted (b); g is 0-3 and h is 1-4, provided the sum of h and g is 1-7; wherein aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl and bridged cycloalkyl groups are optionally substituted; methods of treating asthma, cough, bronchospasm, inflammatory diseases, and gastrointestinal disorders with said compounds, and pharmaceutical compositions comprising said compounds are disclosed.(FR) Composés représentés par la formule développée suivante (I), ou leur sel acceptable sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, a vaut 0, 1, 2 ou 3; b, d et e valent indépendamment 0, 1 ou 2; R représente H, alkyle C1-6, -OH ou hydroxyalkyle C2-C6; A représente oxime, hydrazone ou oléfine, éventuellement substituée; X représente une liaison, -C(O)-, -O-, -NR6-, -S(O)e-, -N(R6)C(O)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)NR6-, -OC(=S)NR6-, -N(R6)C(=S)O-, -C(=NOR1)-, -S(O)2N(R6)-, -N(R6)S(O)2, -N(R6)C(O)O-, ou -OC(O)-; T représente H, phtalimidyle, aryle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle, cycloalkyle ou cycloalkyle ponté; Q représente -SR6, -N(R6)(R7), -OR6, phényle, naphtyle ou hétéroaryle; R6a, R7a, R8a, R9a, R6 et R7 représentent H, alkyle C1-6, hydroxyalkyle C2-C6, alcoxy C1-C6-alkyle C1-C6, phényle ou benzyle; ou bien R6 et R7, ensemble avec l'azote auquel ils sont attachés, forment un noyau; R9a représente R6 ou -OR6; Z représente morpholinyle, pipérazinyle éventuellement N-substitué, (a) éventuellement substitué, ou (b) éventuellement substitué; g vaut 0 à 3 et h 1 à 4, à condition que la somme de h et de g représente 1 à 7; dans cette formule, les groupes aryle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle, cycloalkyle et cycloalkyle ponté sont éventuellement substitués. On décrit encore des procédés de traitement de l'asthme, de la toux, du bronchospasme, des maladies inflammatoires et des troubles gastro-intestinaux à l'aide desdits composés, ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant ceux-ci.

  化合物由结构式（I）或其药学上可接受的盐所表示，其中：a为0、1、2或3；b、d和e独立地为0、1或2；R为H、C1-6烷基、-OH或C2-C6羟基烷基；A为可选择取代的肟、腙或烯烃；X为键、-C（O）-、-O-、-NR6-、-S（O）e-、-N（R6）C（O）-、-C（O）N（R6）-、-OC（O）NR6-、-OC（=S）NR6-、-N（R6）C（=S）O-、-C（=NOR1）-、-S（O）2N（R6）-、-N（R6）S（O）2-、-N（R6）C（O）O-或-OC（O）-；T为H、邻苯二甲酰亚胺基、芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基或桥接环烷基；Q为-SR6、-N（R6）（R7）、-OR6、苯基、萘基或杂芳基；R6a、R7a、R8a、R9a、R6和R7为H、C1-6烷基、C2-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、苯基或苄基；或R6和R7与它们连接的氮一起形成一个环；R9a为R6或-OR6；Z为吗啡啉基、可选择N取代的哌嗪基、可选择取代的（a）或取代的（b）；g为0-3，h为1-4，前提是h和g的总和为1-7；其中芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基和桥接环烷基基团可选择取代；揭示了使用该化合物治疗哮喘、咳嗽、支气管痉挛、炎症性疾病和胃肠障碍的方法，以及包含该化合物的药物组合物。
• SUBSTITUTED OXIMES, HYDRAZONES AND OLEFINS AS NEUROKININ ANTAGONISTS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0823896A1

  公开（公告）日：1998-02-18
• US5696267A
  申请人：——

  公开号：US5696267A

  公开（公告）日：1997-12-09
• Substituted oximes, hydrazones and olefins as neurokinin antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US05696267A1

  公开（公告）日：1997-12-09

  Compound represented by the structural formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: a is 0, 1, 2 or 3; b, d and e are independently 0, 1 or 2; R is H, C.sub.1-6 alkyl, --OH or C.sub.2 -C.sub.6 hydroxyalkyl; A is an optionally substituted oxime, hydrazone or olefin; X is a bond, --C(O)--, --O--, --NR.sup.6 --, --S(O).sub.e --, --N(R.sup.6)C(O)--, --C(O)N(R.sup.6)--OC(O)NR.sup.6 --, --OC(.dbd.S)NR.sup.6 --, --N(R.sup.6)C(.dbd.S)O--, --C(.dbd.NOR.sup.1)--, --S(O).sub.2 N(R.sup.6)--, --N(R.sup.6)S(O).sub.2 --,--N(R.sup.6)C(O)O-- or --OC(O)--; T is H, phthalimidyl, aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl or bridged cycloalkyl; Q is --SR.sup.6, --N(R.sup.6)(R.sup.7), --OR.sup.6, phenyl, naphthyl or heteroaryl; R.sup.6a, R.sup.7a, R.sup.8a, R.sup.9a, R.sup.6 and R.sup.7 are H, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 hydroxyalkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy-C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, phenyl or benzyl; or R.sup.6 and R.sup.7, together with the nitrogen to which they are attached, form a ring; R.sup.9a is R.sup.6 or --OR.sup.6 ; Z is morpholinyl, optionally N-substituted piperazinyl, optionally substituted ##STR2## or substituted ##STR3## g is 0-3 and h is 1-4, provided the sum of h and g is 1-7; wherein aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl and bridged cycloalkyl groups are optionally substituted; methods of treating asthma, cough, bronchospasm, imflammatory diseases, and gastrointestinal disorders with said compounds, and pharmaceutical compositions comprising said compounds are disclosed.

  以结构式##STR1##表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：a为0、1、2或3；b、d和e分别为0、1或2；R为H、C.sub.1-6烷基、--OH或C.sub.2 -C.sub.6羟基烷基；A为可选择取代的肟、酰肼或烯烃；X为键、--C(O)--、--O--、--NR^6--、--S(O).sub.e--、--N(R^6)C(O)--、--C(O)N(R^6)--OC(O)NR^6--、--OC(.dbd.S)NR^6--、--N(R^6)C(.dbd.S)O--、--C(.dbd.NOR^1)--、--S(O).sub.2N(R^6)--、--N(R^6)S(O).sub.2--、--N(R^6)C(O)O--或--OC(O)--；T为H、邻苯二甲酰胺基、芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基或桥式环烷基；Q为--SR^6、--N(R^6)(R^7)、--OR^6、苯基、萘基或杂芳基；R^6a、R^7a、R^8a、R^9a、R^6和R^7为H、C.sub.1-6烷基、C.sub.2 -C.sub.6羟基烷基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基-C.sub.1 -C.sub.6烷基、苯基或苄基；或R^6和R^7与它们附着的氮形成环；R^9a为R^6或--OR^6；Z为吗啡啉基、可选择N-取代的哌嗪基、可取代的##STR2##或取代的##STR3##；g为0-3，h为1-4，条件是h和g的总和为1-7；其中芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基和桥式环烷基基团可选择取代；揭示了使用该化合物治疗哮喘、咳嗽、支气管痉挛、炎症性疾病和胃肠道疾病的方法，以及包含该化合物的药物组合物。
• Synthesis and structure–activity relationships of oxime neurokinin antagonists: discovery of potent arylamides
  作者：Neng-Yang Shih、Margaret Albanese、John C Anthes、Nicholas I Carruthers、Cheryl A Grice、Ling Lin、Pietro Mangiaracina、Gregory A Reichard、John Schwerdt、Vera Seidl、Shing-Chung Wong、John J Piwinski

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00709-0

  日期：2002.1

  The structural modification of the benzylic ether region of oxime 1 has resulted in the identification of several novel aryl amides as selective or dual NK1/NK2 antagonists. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.