1,2,3,10b-Tetrahydro-6-(4-methoxyphenyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-5(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1,2,3,10b-Tetrahydro-6-(4-methoxyphenyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-5(6H)-one
• 英文别名: 6-(4-methoxyphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-5-one
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₂
• 分子量: 293.365
• InChiKey: WDSIXGQFTZKMNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,10b-Tetrahydro-6-(4-methoxyphenyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-5(6H)-one 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 反应 1.0h， 生成 trans-1,2,3,5,6,10b-hexahydro-6-(4-methoxyphenyl)pyrrolo<2,1-a>isoquinoline 、 cis-1,2,3,4,6,10b-hexahydro-6-(4-methoxyphenyl)pyrrolo<2,1-a>isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  吡咯并异喹啉抗抑郁药。2.深入探讨构效关系。

  摘要：

  一系列吡咯并[2,1-a]异喹啉和相关化合物由于对丁苯那嗪诱导的上睑下垂和镇静作用以及对生物胺吸收的抑制作用而被检测为抗抑郁样活性。因此，我们已经鉴定出有史以来报道的一些最有效的TBZ诱导上睑下垂拮抗剂和一些最有效的多巴胺，去甲肾上腺素和血清素摄取抑制剂（在大鼠脑突触体中）。在这方面，特别值得注意的化合物分别是52b，29b，22b和48b。生物活性主要由反式异构体表现出来。而且，通过拆分四种化合物7b，24b，37b和48b，发现生物活性与（+）对映异构体亚组（在589 nm在MeOH中测得的盐）相关，对应于6S，10bR的绝对构型7b，37b，和48b，以及24b的6R，10bR配置。在（+）-24b X HBr上进行X射线测定，确定了其绝对构型；通过（+）-（R）-2-苯基吡咯烷开始的对映体特异性合成，验证了其他化合物的构型。关于侧苯环，研究了多种取代方式。那些特别不利的取代基是3'

  DOI：

  10.1021/jm00391a028
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基吡咯烷 生成 1,2,3,10b-Tetrahydro-6-(4-methoxyphenyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline derivatives and antidepressant use

  摘要：

  披露了新的化合物，这些化合物是1,2,3,5,6,10b-六氢吡咯并[2,1-a]-异喹啉的衍生物，用一般式(I)表示：##STR1##以及治疗温血动物（例如人类）抑郁症的药物组合物和方法。新的中间体也是该发明的一部分。

  公开号：

  US04595688A1

文献信息

• Hexahydropyrrolo (2,1-a) isoquinoline derivatives
  申请人：McNeilab, Inc.

  公开号：EP0130069A2

  公开（公告）日：1985-01-02

  ovel compounds are disclosed, which are derivatives of 1, 2, 3, 5, 6, 10b-hexahydropyrrolo [2, 1-a]- isoquinolines, represented by general formula (I): as well as pharmaceutical compositions and methods for the treatment of depression in warm-blooded animals, e.g., man. Novel intermediates are also part of the invention.

  本研究公开了由通式（I）表示的 1、2、3、5、6、10b-六氢吡咯并[2，1-a]-异喹啉的衍生物以及用于治疗温血动物（如人类）抑郁症的药物组合物和方法： 以及治疗温血动物（如人类）抑郁症的药物组合物和方法。新型中间体也是本发明的一部分。
• US4595688A
  申请人：——

  公开号：US4595688A

  公开（公告）日：1986-06-17
• US4719216A
  申请人：——

  公开号：US4719216A

  公开（公告）日：1988-01-12
• Pyrroloisoquinoline antidepressants. 2. In-depth exploration of structure-activity relationships
  作者：Bruce E. Maryanoff、David F. McComsey、Joseph F. Gardocki、Richard P. Shank、Michael J. Costanzo、Samuel O. Nortey、Craig R. Schneider、Paulette E. Setler

  DOI：10.1021/jm00391a028

  日期：1987.8

  verified by enantiospecific synthesis starting with (+)-(R)-2-phenylpyrrolidine. Regarding the pendant phenyl ring, diverse substitution patterns were investigated. Those substitutions that were particularly unfavorable were 3',4',5'-trimethoxy (20b), 2',3',4',5',6'-pentafluoro (34b), 2'-trifluoromethyl (38b), 3',5'-bis(trifluoromethyl) (42b), 4'-n-butyl (44b), 2'-cyano (47b), 4'-methylsulfonyl (50b), and

  一系列吡咯并[2,1-a]异喹啉和相关化合物由于对丁苯那嗪诱导的上睑下垂和镇静作用以及对生物胺吸收的抑制作用而被检测为抗抑郁样活性。因此，我们已经鉴定出有史以来报道的一些最有效的TBZ诱导上睑下垂拮抗剂和一些最有效的多巴胺，去甲肾上腺素和血清素摄取抑制剂（在大鼠脑突触体中）。在这方面，特别值得注意的化合物分别是52b，29b，22b和48b。生物活性主要由反式异构体表现出来。而且，通过拆分四种化合物7b，24b，37b和48b，发现生物活性与（+）对映异构体亚组（在589 nm在MeOH中测得的盐）相关，对应于6S，10bR的绝对构型7b，37b，和48b，以及24b的6R，10bR配置。在（+）-24b X HBr上进行X射线测定，确定了其绝对构型；通过（+）-（R）-2-苯基吡咯烷开始的对映体特异性合成，验证了其他化合物的构型。关于侧苯环，研究了多种取代方式。那些特别不利的取代基是3'
• Hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline derivatives and antidepressant use
  申请人：McNeilab, Inc.

  公开号：US04595688A1

  公开（公告）日：1986-06-17

  Novel compounds are disclosed, which are derivatives of 1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]-isoquinolines, represented by general formula (I): ##STR1## as well as pharmaceutical compositions and methods for the treatment of depression in warm-blooded animals, e.g., man. Novel intermediates are also part of the invention.

  披露了新的化合物，这些化合物是1,2,3,5,6,10b-六氢吡咯并[2,1-a]-异喹啉的衍生物，用一般式(I)表示：##STR1##以及治疗温血动物（例如人类）抑郁症的药物组合物和方法。新的中间体也是该发明的一部分。