trans-4-(3-cyano-1H-indol-1-yl)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: trans-4-(3-cyano-1H-indol-1-yl)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
• 英文别名: 1-[(3R,4S)-6-cyano-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]indole-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₇N₃O₂
• 分子量: 343.385
• InChiKey: QFPLLPJBNIGYAT-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氰基吲哚 、 3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 trans-4-(3-cyano-1H-indol-1-yl)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 、 4-(3-cyano-1H-indol-1-yl)-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性抗缺血性ATP敏感性钾通道开放剂。3.对苯并吡喃基氰基胍的结构活性研究：氰基胍部分的修饰。

  摘要：

  描述了先导心脏选择性ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂（3）氰基胍部分的结构活性关系。由于增加或减少苯胺氮与侧链芳香环之间的距离会减弱抗缺血能力/选择性，因此氰基胍活性似乎是最佳的。同样，通过用其他接头（CH2，S，O）代替苯胺氮也获得了不利的结果。用甲基取代苯环会降低心脏选择性。将尿素部分限制在苯并咪唑酮或咪唑啉酮环中可保持抗缺血性，并显着改善心脏选择性。如血管舒张药和抗缺血药的药效之比所示，体外心脏选择性变化超过三个数量级。这些数据与先前的结果一致，表明对于抗缺血和血管松弛活性存在不同的结构-活性关系。由于用结构上不同的KATP阻滞剂（格列本脲，5-羟基癸酸钠，甲氧芬那酸）预处理可取消该系列化合物的抗缺血作用，因此这些化合物的抗缺血作用机制似乎仍涉及开放KATP。

  DOI：

  10.1021/jm00017a007

文献信息

• Chromanyl substituted indole potassium channel openers
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05310932A1

  公开（公告）日：1994-05-10

  Novel compounds are disclosed having the formula ##STR1## wherein X, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, R.sub.7 and R.sub.8 are as defined herein.

  这里披露了新的化合物，其具有公式##STR1##，其中X，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8的定义如本文所述。
• Indole and dihydroquinoline potassium channel openers
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0509762A1

  公开（公告）日：1992-10-21

  Novel compounds are disclosed having the formula wherein X, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ and R₈ are as defined herein.

  公开了具有以下式子的新型化合物 其中 X、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇ 和 R₈ 如本文所定义。
• JPH05117233A
  申请人：——

  公开号：JPH05117233A

  公开（公告）日：1993-05-14
• US5310932A
  申请人：——

  公开号：US5310932A

  公开（公告）日：1994-05-10
• Cardioselective Anti-Ischemic ATP-Sensitive Potassium Channel Openers. 3. Structure-Activity Studies on Benzopyranyl Cyanoguanidines; Modification of the Cyanoguanidine Portion
  作者：Karnail S. Atwal、Gary J. Grover、Syed Z. Ahmed、Paul G. Sleph、Steven Dzwonczyk、Anne J. Baird、Diane E. Normandin

  DOI：10.1021/jm00017a007

  日期：1995.8

  Structure-activity relationships for the cyanoguanidine portion of the lead cardiac selective ATP-sensitive potassium channel (KATP) opener (3) are described. The cyanoguanidine moity appears to be optimal since increasing or decreasing the distance between the aniline nitrogen and the pendant aromatic ring attenuates anti-ischemic potency/selectivity. Similarly, unfavorable results are obtained by replacement of

  描述了先导心脏选择性ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂（3）氰基胍部分的结构活性关系。由于增加或减少苯胺氮与侧链芳香环之间的距离会减弱抗缺血能力/选择性，因此氰基胍活性似乎是最佳的。同样，通过用其他接头（CH2，S，O）代替苯胺氮也获得了不利的结果。用甲基取代苯环会降低心脏选择性。将尿素部分限制在苯并咪唑酮或咪唑啉酮环中可保持抗缺血性，并显着改善心脏选择性。如血管舒张药和抗缺血药的药效之比所示，体外心脏选择性变化超过三个数量级。这些数据与先前的结果一致，表明对于抗缺血和血管松弛活性存在不同的结构-活性关系。由于用结构上不同的KATP阻滞剂（格列本脲，5-羟基癸酸钠，甲氧芬那酸）预处理可取消该系列化合物的抗缺血作用，因此这些化合物的抗缺血作用机制似乎仍涉及开放KATP。