di-tert-butyl N-(phosphonooxymethyl)quinuclidinium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: di-tert-butyl N-(phosphonooxymethyl)quinuclidinium chloride
• 英文别名: 1-Azoniabicyclo[2.2.2]octan-1-ylmethyl ditert-butyl phosphate;chloride
• 化学式: C₁₆H₃₃NO₄P*Cl
• 分子量: 369.869
• InChiKey: MKLKEVSUJDSJQZ-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.33
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl N-(phosphonooxymethyl)quinuclidinium chloride 在 三氟乙酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  WATER SOLUBLE PRODRUGS OF TERTIARY AMINE CONTAINING DRUGS AND METHODS OF MAKING THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP1051181B1
• 作为产物：
  描述：

  奎宁环 、 二叔丁基氯甲基磷酸酯 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以78%的产率得到di-tert-butyl N-(phosphonooxymethyl)quinuclidinium chloride
  参考文献：
  名称：

  WATER SOLUBLE PRODRUGS OF TERTIARY AMINE CONTAINING DRUGS AND METHODS OF MAKING THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP1051181B1

文献信息

• Novel Prodrug Approach for Tertiary Amines:  Synthesis and Preliminary Evaluation of <i>N</i>-Phosphonooxymethyl Prodrugs
  作者：Jeffrey P. Krise、Jan Zygmunt、Gunda I. Georg、Valentino J. Stella

  DOI：10.1021/jm980539w

  日期：1999.8.1

  The synthesis and preliminary evaluation of a novel prodrug approach for improving the water solubility of drugs containing a tertiary amine group are reported. The prodrug synthesis involves a nucleophilic substitution reaction between the parent tertiary amine and a novel derivatizing reagent, di-tert-butyl chloromethyl phosphate, resulting in formation of the quaternary salt. The tertiary butyl

  报道了一种新型前药方法的合成和初步评估，该方法可改善含有叔胺基的药物的水溶性。前药的合成涉及母体叔胺与新型衍生试剂二叔丁基氯甲基磷酸酯之间的亲核取代反应，从而形成季盐。叔丁基在酸性条件下很容易用三氟乙酸除去，得到游离磷酸形式的N-膦酰氧甲基前药，随后可以将其转化成所需的盐形式。该合成成功地应用于模型化合物（奎尼丁）和三种含叔胺的药物（肉桂那嗪，洛沙平和胺碘酮）。前药被设计为经历两步生物还原过程。第一步是酶催化的速率测定脱磷酸作用，然后自发化学分解N-羟甲基中间体以得到母体药物。显示所选的前药是体外碱性磷酸酶的底物。一项初步的体内研究证实，在静脉内给药后，比格犬中的桂利嗪前药能够快速，完全转化为桂利嗪。