3-chloro-6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)pyridazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 3-chloro-6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)pyridazine
• 英文别名: 3-Chloro-6-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)pyridazine
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₂
• mdl: MFCD07394687
• 分子量: 248.669
• InChiKey: IKNRSHFKJFDOKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二氟-2-(喹啉-6-基)乙酸肼 、 3-chloro-6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)pyridazine 以 正丁醇 为溶剂， 以55 %的产率得到6-((6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl)difluoromethyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  发现用于 MET 扩增肝细胞癌治疗的有效选择性 c-Met 抑制剂

  摘要：

  肝细胞癌（HCC）是世界范围内一种流行且致命的恶性肿瘤。编码受体酪氨酸激酶 c-Met的 MET基因在各种实体瘤中异常激活，包括非小细胞肺癌和 HCC。在本研究中，我们通过虚拟筛选和结构优化鉴定了一种新型c-Met抑制剂54 。化合物54显示出有效的c-Met抑制作用，IC 50值为0.45 ± 0.06 nM。它还对 370 种激酶表现出高选择性，并对MET扩增的 HCC 细胞具有有效的抗增殖活性。此外，化合物54在体内表现出显着的抗肿瘤功效，使其成为未来研究中HCC治疗的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116025
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯哒嗪 、 苯并-1,4-二氧六环-6-硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以90 %的产率得到3-chloro-6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)pyridazine
  参考文献：
  名称：

  发现用于 MET 扩增肝细胞癌治疗的有效选择性 c-Met 抑制剂

  摘要：

  肝细胞癌（HCC）是世界范围内一种流行且致命的恶性肿瘤。编码受体酪氨酸激酶 c-Met的 MET基因在各种实体瘤中异常激活，包括非小细胞肺癌和 HCC。在本研究中，我们通过虚拟筛选和结构优化鉴定了一种新型c-Met抑制剂54 。化合物54显示出有效的c-Met抑制作用，IC 50值为0.45 ± 0.06 nM。它还对 370 种激酶表现出高选择性，并对MET扩增的 HCC 细胞具有有效的抗增殖活性。此外，化合物54在体内表现出显着的抗肿瘤功效，使其成为未来研究中HCC治疗的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116025

文献信息

• Discovery of potent and selective c-Met inhibitors for MET-amplified hepatocellular carcinoma treatment
  作者：Wenjian Min、Yanyin Wang、Hongtao Shen、Mingming Zheng、Chen Tong、Hao Shen、Dawei Wang、Yasheng Zhu、Xiao Wang、Yibei Xiao、Xiao-Yu Zhang、Peng Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116025

  日期：2024.1

  Hepatocellular carcinoma (HCC) is a prevalent and lethal malignancy worldwide. The MET gene, which encodes receptor tyrosine kinase c-Met, is aberrantly activated in various solid tumors, including non-small cell lung cancer and HCC. In this study, we identified a novel c-Met inhibitor 54 by virtual screening and structural optimization. Compound 54 showed potent c-Met inhibition with an IC50 value

  肝细胞癌（HCC）是世界范围内一种流行且致命的恶性肿瘤。编码受体酪氨酸激酶 c-Met的 MET基因在各种实体瘤中异常激活，包括非小细胞肺癌和 HCC。在本研究中，我们通过虚拟筛选和结构优化鉴定了一种新型c-Met抑制剂54 。化合物54显示出有效的c-Met抑制作用，IC 50值为0.45 ± 0.06 nM。它还对 370 种激酶表现出高选择性，并对MET扩增的 HCC 细胞具有有效的抗增殖活性。此外，化合物54在体内表现出显着的抗肿瘤功效，使其成为未来研究中HCC治疗的潜在候选者。